進行性消化管悪性腫瘍の参加者を対象とした、KRAS G12D、KRAS G12V、または TP53 R175H を標的とした補助免疫療法の第 II 相研究

• 包含基準

• 切除膵管腺癌 (PDAC):

  • 切除された膵管腺癌
  • ステージ I ～ III に、すべての既知の疾患の切除/局所治療後に検出可能な循環腫瘍 DNA (ctDNA) の病歴がある場合。

または

-- ステージ I ～ III の場合、診断時（手術前）に癌抗原（CA）19-9 の異常上昇の病歴があり、かつ手術後少なくとも 30 日以内に測定された術後の CA19-9 の異常上昇の病歴があり、かつ、参加者の術後ベースラインと比較して、術後 CA19-9 の相対的増加が 2.6 倍以上であることは、少なくとも 3 週間離れた 2 つの別個の検査によって確認されました。

または

• 診断時に転移性疾患（ステージIV）があり、化学療法によりステージダウンして切除術を受けました。

  -結腸直腸の肝臓、肺、リンパ節転移 (CRLM):

• 肝臓、肺、および/またはリンパ節に転移があり、局所療法（切除、切除、および/または放射線療法）で完全に治療されたステージIVの結腸直腸がんの参加者。

• すべての既知の疾患の切除/局所治療後に検出可能なctDNAの病歴がなければなりません。

  -消化管癌 (GIC):

• 胃食道がん、肝細胞がん、胆管がん、十二指腸がん、小腸がん、または原発性結腸直腸がん（すなわち、CRLMと区別される病理学的ステージI〜III）を切除した参加者。

• すべての既知の疾患の切除/局所治療後に検出可能なctDNAの病歴がなければなりません。

  • NCI 病理学研究所 (LP) による癌の診断の確認。
  • 以下の履歴が必要です:
• KRAS G12D 変異と HLA-A*11:01

または

--KRAS G12D 変異と HLA-C*08:02

または

--KRAS G12V 変異と HLA-C*01:02

または

• TP53 R175H 変異と HLA-A*02:01。

  -参加者が標準療法を拒否したり不耐性でない限り、必要に応じて標準全身療法および/または放射線療法で治療されます。 例えば：

• PDAC の参加者は術前化学療法または補助化学療法 (5-FU またはゲムシタビンベース) を受ける必要があります。
• CRLMの参加者は、少なくとも1ラインの5FUベースの化学療法（つまり、FOLFOXまたはFOLFIRI）を受けている必要があります。

• ステージIIIの結腸癌を切除した参加者は、5FUベースの補助療法（すなわち、FOLFOXまたはFOLFIRI）を受けている必要があります。

  • CRLM のみ: 脳転移の既往歴があり、定位放射線手術または切除術を受けた参加者が資格を得るには、治療後 3 か月間臨床的に安定している必要があります。
  • 年齢は 18 歳以上、72 歳以下。
  • ECOG 0 または 1 の臨床パフォーマンス ステータス
  • 妊娠の可能性のある個人（IOCBP）は、研究開始時および併用化学療法の最終投与後12か月まで、非常に効果的な避妊法（ホルモン剤、子宮内避妊具（IUD）、禁欲、外科的不妊手術）を使用することに同意しなければなりません。 子供の父親となる可能性のある個人は、治験参加時および治験薬の最後の投与後最大4か月まで、効果的な避妊方法（避妊手術、避妊手術、禁欲）を使用することに同意しなければなりません。 また、私たちは、子供を産むことができるパートナーとの間に子供を産むことができる人に対して、パートナーに非常に効果的な避妊（ホルモン、IUD、避妊手術）を受けるよう依頼することを推奨します。 父親になれる人

子供は同じ期間内に精子を凍結したり提供したりしてはなりません。

注: IOCBP は、初潮を経験し、避妊手術が成功しなかった女性、または閉経後ではない女性として定義されます。

• 授乳中の参加者は、治験治療の開始から治験薬の最後の投与後4ヶ月まで母乳育児を中止する意思がなければなりません。

• ウイルス検査

  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の血清陰性。
  • B 型肝炎 (HBV) 表面抗原 (HbsAg) は陰性、C 型肝炎 (HCV) 抗体は血清陰性。 HCV 抗体検査が陽性の場合、参加者は RT-PCR による抗原の存在の検査を受け、HCV RNA 陰性でなければ資格が得られません。

• 血液学

  • フィルグラスチムのサポートなしの絶対好中球数 (ANC) > 1000/mm^3
  • 白血球 (WBC) >= 2500/mm^3
  • 血小板数 >= 80,000/mm^3
  • ヘモグロビン > 8.0 g/dL。

• 化学

  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) <= 5.0 x 正常値の上限 (ULN)
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) <= 5.0 x ULN
  • クレアチニン <= 1.6 mg/dL
  • 総ビリルビン <= 2.0 mg/dL。ただし、ギルバート症候群の参加者は除き、総ビリルビン <= 3.0 mg/dL でなければなりません。
• 関連する主要臓器毒性が有害事象の共通用語基準に従ってグレード 1 以下に回復している限り、無作為化の前に、がんに対する以前の全身療法、治験薬、外科的処置、または限定的照射野放射線療法後 4 週間が経過していなければなりません ( CTCAE) v.5.0。

注：不可逆的で安定していると考えられ、治験薬の投与/介入を妨げない、または治験要件の遵守を妨げないグレード2の有害事象を有する参加者（例：脱毛症、末梢神経障害、検査パラメータが正常でないこと）。

資格基準に従って別途指定されている場合）は、この基準の例外であり、資格があります。

• 参加者の理解力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
• 永続的な委任状に署名する意思があります。
• 参加者は、プロトコル 03-C-0277 (細胞採取および外科部門養子細胞療法プロトコルの準備)、および 09-C-0161 (NCI 外科部門研究に以前に登録された被験者のフォローアップ プロトコール) に同時登録する必要があります。

除外基準

• 残存腫瘍の明確な X 線写真の証拠。
• RECIST v1.1 基準に従って測定可能な疾患を患っている参加者。
• あらゆる形態の二次免疫抑制。
• 抗菌、抗真菌、または抗ウイルス治療を必要とする活動性または慢性感染症。
• あらゆる形態の原発性免疫不全症（重症複合型免疫不全症や後天性免疫不全症候群[AIDS]など）。
• 主要な臓器の自己免疫疾患の病歴。
• 日和見感染症の同時発生。
• -シクロホスファミド、フルダラビン、またはアルデスロイキンに対する重度の即時型過敏反応の病歴。
• 冠動脈血行再建術または虚血症状の病歴。
• 心臓評価を促す臨床歴のある参加者（例：65歳以上の参加者、または心房細動、心室頻拍を含むがこれらに限定されない）の心室不整脈のある参加者の左心室駆出率（LVEF）<= 45% 、心臓ブロック、または心臓の危険因子[例: 糖尿病、高血圧、肥満])。
• 最初の1秒間の努力呼気量（FEV1）<= 50%は、肺の評価を促す臨床歴（例：長期にわたる喫煙歴[過去2年間に20箱/年以上の喫煙歴]、症状がある）を持つ参加者について予測される。

呼吸機能障害、胸部手術、またはその他の臨床適応症）。

• スクリーニング時にIOCBPで実施されたベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータHCG）血清または尿妊娠検査が陽性。
• 病歴および身体検査によって評価された、コントロールされていない併発疾患で、不安定であり、参加者に対するリスクを潜在的に高める可能性がある。