Een fase II-onderzoek naar adjuvante immunotherapie gericht op KRAS G12D, KRAS G12V of TP53 R175H voor deelnemers met gevorderde maag-darmkanker

• INCLUSIEFCRITERIA

• Gereseceerd ductaal adenocarcinoom van de pancreas (PDAC):

  • Gereseceerd ductaal adenocarcinoom van de pancreas
  • Als stadium I-III een voorgeschiedenis heeft van detecteerbaar circulerend tumor-DNA (ctDNA) na resectie/lokale behandeling van alle bekende ziekten.

OF

--Indien stadium I-III, een voorgeschiedenis heeft van abnormaal verhoogd kankerantigeen (CA)19-9 bij diagnose (vóór de operatie) EN een voorgeschiedenis van abnormaal verhoogd postoperatief CA19-9 gemeten minstens 30 dagen na de operatie EN een voorgeschiedenis van de relatieve toename van postoperatief CA19-9 van 2,6 maal of meer vergeleken met de postoperatieve basislijn van de deelnemer, zoals bevestigd door twee afzonderlijke tests met een tussenpoos van ten minste drie weken.

OF

• Had bij diagnose gemetastaseerde ziekte (stadium IV), werd met chemotherapie gefaseerd en onderging resectie.

  -Colorectale lever-, long- en/of lymfekliermetastasen (CRLM):

• Deelnemers met stadium IV colorectale kanker met uitzaaiingen naar de lever, longen en/of lymfeklieren die volledig werden behandeld met lokale therapie (resectie, ablatie en/of radiotherapie).

• Moet een voorgeschiedenis hebben van detecteerbaar ctDNA na resectie/lokale behandeling van alle bekende ziekten.

  -Gastro-intestinaal carcinoom (GIC):

• Deelnemers met gereseceerde gastro-oesofageale kanker, hepatocellulaire kanker, cholangiocarcinoom, duodenale, dunne darm- of primaire colorectale kanker (dat wil zeggen pathologisch stadium I-III in tegenstelling tot CRLM).

• Moet een voorgeschiedenis hebben van detecteerbaar ctDNA na resectie/lokale behandeling van alle bekende ziekten.

  • Bevestiging van de diagnose van kanker door het NCI Laboratory of Pathology (LP).
  • Moet een geschiedenis hebben van:
• KRAS G12D-mutatie plus HLA-A*11:01

OF

--KRAS G12D-mutatie plus HLA-C*08:02

OF

--KRAS G12V-mutatie plus HLA-C*01:02

OF

• TP53 R175H-mutatie plus HLA-A*02:01.

  -Behandeld met standaard systemische en/of radiotherapie indien geïndiceerd, tenzij de deelnemer het standaardregime weigert of niet verdraagt. Bijvoorbeeld:

• Deelnemers met PDAC moeten neoadjuvante of adjuvante chemotherapie krijgen (op basis van 5-FU of gemcitabine).
• Deelnemers met CRLM moeten ten minste één lijn chemotherapie op basis van 5FU hebben gekregen (d.w.z. FOLFOX of FOLFIRI).

• Deelnemers met gereseceerde stadium III-darmkanker moeten op 5FU gebaseerde adjuvante therapie hebben gekregen (d.w.z. FOLFOX of FOLFIRI).

  • Alleen CRLM: Deelnemers met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen die zijn behandeld met stereotactische radiochirurgie of resectie moeten na de behandeling gedurende 3 maanden klinisch stabiel zijn om in aanmerking te komen.
  • Leeftijd >= 18 jaar en <= 72 jaar.
  • Klinische prestatiestatus van ECOG 0 of 1
  • Personen die zwanger kunnen worden (IOCBP) moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie (hormonaal, spiraaltje [spiraaltje], onthouding, chirurgische sterilisatie) bij aanvang van de studie en tot en met 12 maanden na de laatste dosis gecombineerde chemotherapie. Personen die kinderen kunnen verwekken, moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode (barrière, chirurgische sterilisatie, onthouding) bij aanvang van het onderzoek en tot 4 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen. We zullen ook individuen aanbevelen die kinderen kunnen verwekken met partners die kinderen kunnen krijgen, om hun partners te vragen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (hormonaal, spiraaltje, chirurgische sterilisatie). Individuen die vader kunnen worden

kinderen mogen binnen dezelfde periode geen sperma invriezen of doneren.

OPMERKING: IOCBP wordt gedefinieerd als elke vrouw die de menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is.

• Deelnemers die borstvoeding geven, moeten bereid zijn om te stoppen met het geven van borstvoeding vanaf de start van de onderzoeksbehandeling tot vier maanden na de laatste dosis van het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en).

• Virale testen

  • Seronegatief voor antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Negatief voor hepatitis B (HBV) oppervlakteantigeen (HbsAg) en seronegatief voor hepatitis C (HCV) antilichaam. Als de HCV-antilichaamtest positief is, moet de deelnemer worden getest op de aanwezigheid van antigeen door middel van RT-PCR en HCV-RNA-negatief zijn om in aanmerking te komen.

• Hematologie

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/mm^3 zonder de ondersteuning van filgrastim
  • Witte bloedcellen (WBC) >= 2500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes >= 80.000/mm^3
  • Hemoglobine > 8,0 g/dl.

• Scheikunde

  • Alanineaminotransferase (ALT) <= 5,0 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) <= 5,0 x ULN
  • Creatinine <= 1,6 mg/dl
  • Totaal bilirubine <= 2,0 mg/dl, behalve bij deelnemers met het Gilbert-syndroom, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl moeten hebben.
• Er moeten vier weken zijn verstreken na elke eerdere systemische therapie voor kanker, eventuele onderzoeksmedicijnen, chirurgische procedures of beperkte veldradiotherapie voorafgaand aan randomisatie, zolang de gerelateerde belangrijke orgaantoxiciteiten zijn hersteld tot graad 1 of minder volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (Common Terminology Criteria for Adverse Events). CTCAE) v.5.0.

OPMERKING: Deelnemers met bijwerkingen van graad 2 die als onomkeerbaar en stabiel worden beschouwd en die de toediening van het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en)/interventie niet zullen verhinderen of de naleving van de onderzoeksvereisten zullen verhinderen (bijv. alopecia, perifere neuropathie, laboratoriumparameters niet

anders gespecificeerd volgens de subsidiabiliteitscriteria) vormen een uitzondering op dit criterium en komen in aanmerking.

• Vermogen van de deelnemer om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid te zijn dit te ondertekenen.
• Bereid om een ​​duurzame volmacht te ondertekenen.
• Deelnemers moeten mede-ingeschreven zijn voor de protocollen 03-C-0277 (Cell Harvest and Preparation for Surgery Branch Adoptieve Celtherapie Protocollen) en 09-C-0161 (Follow-up Protocol voor proefpersonen die eerder zijn ingeschreven voor NCI Surgery Branch Studies).

UITSLUITINGSCRITERIA

• Ondubbelzinnig radiografisch bewijs van resterende tumor.
• Deelnemers met meetbare ziekte volgens RECIST v1.1-criteria.
• Elke vorm van secundaire immunosuppressie.
• Actieve of chronische infecties die een antimicrobiële, antischimmel- of antivirale behandeling vereisen.
• Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte en verworven immunodeficiëntiesyndroom [AIDS]).
• Geschiedenis van belangrijke auto-immuunziekten van organen.
• Gelijktijdige opportunistische infecties.
• Voorgeschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op cyclofosfamide, fludarabine of aldesleukine.
• Geschiedenis van coronaire revascularisatie of ischemische symptomen.
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <= 45% voor deelnemers met een klinische geschiedenis die aanleiding geeft tot cardiale evaluatie (bijv. deelnemers die>= 65 jaar oud zijn, of die ventriculaire aritmieën hebben, inclusief maar niet beperkt tot atriale fibrillatie, ventriculaire tachycardie hartblok OF Deelnemers <65 jaar met cardiale risicofactoren (bijv. diabetes, hypertensie, obesitas]).
• Geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde (FEV1) <= 50% voorspeld voor deelnemers met een klinische geschiedenis die aanleiding geeft tot longonderzoek (bijv. een langdurige geschiedenis van het roken van sigaretten [>= 20 pakjaars rookgeschiedenis in de afgelopen twee jaar], symptomen

van ademhalingsstoornissen, thoraxoperaties of andere klinische indicaties).

• Positieve bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-HCG) serum- of urinezwangerschapstest uitgevoerd in IOCBP tijdens screening.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte beoordeeld op basis van de medische voorgeschiedenis en het lichamelijk onderzoek, die niet stabiel zijn en mogelijk het risico voor de deelnemer zouden vergroten.