진행성 위장암 환자를 위한 KRAS G12D, KRAS G12V 또는 TP53 R175H를 표적으로 하는 보조 면역요법에 대한 제2상 연구

• 포함 기준

• 절제된 췌장 관 선암종(PDAC):

  • 절제된 췌장 관 선암종
  • I~III기에서 알려진 모든 질병의 절제/국소 치료 후 검출 가능한 순환 종양 DNA(ctDNA)의 병력이 있는 경우.

또는

--1~3기인 경우, 진단 시(수술 전) 비정상적으로 상승된 암 항원(CA)19-9의 병력이 있고 수술 후 최소 30일 동안 측정된 수술 후 CA19-9가 비정상적으로 상승한 병력 및 병력이 있는 경우 참가자의 수술 후 기준선과 비교하여 수술 후 CA19-9의 상대적인 증가가 2.6배 이상이며, 최소 3주 간격으로 두 번의 개별 테스트를 통해 확인되었습니다.

또는

• 진단 당시 전이성 질환(4기)이 있었고 화학요법으로 단계를 낮추고 절제술을 받았습니다.

  -대장직장 간, 폐 및/또는 림프절 전이(CRLM):

• 간, 폐 및/또는 림프절로 전이되었으며 국소 요법(절제, 절제 및/또는 방사선 요법)으로 완전히 치료된 IV기 대장암 환자.

• 알려진 모든 질병의 절제/국소 치료 후 검출 가능한 ctDNA의 병력이 있어야 합니다.

  -위장암종(GIC):

• 절제된 위식도암, 간세포암, 담관암종, 십이지장암, 소장암, 원발성 대장암(즉, CRLM과 구별되는 병리학적 단계 I-III)이 있는 참가자.

• 알려진 모든 질병의 절제/국소 치료 후 검출 가능한 ctDNA의 병력이 있어야 합니다.

  • NCI 병리학 연구소(LP)에 의한 암 진단 확인.
  • 다음의 이력이 있어야 합니다.
• KRAS G12D 돌연변이 + HLA-A*11:01

또는

--KRAS G12D 돌연변이 + HLA-C*08:02

또는

--KRAS G12V 돌연변이 + HLA-C*01:02

또는

• TP53 R175H 돌연변이 + HLA-A*02:01.

  - 참가자가 표준 요법을 거부하거나 불내약하지 않는 한 지시에 따라 표준 전신 요법 및/또는 방사선 요법으로 치료합니다. 예를 들어:

• PDAC 참가자는 선행 또는 보조 화학요법(5-FU 또는 젬시타빈 기반)을 받아야 합니다.
• CRLM 참가자는 5FU 기반 화학요법(즉, FOLFOX 또는 FOLFIRI)을 한 번 이상 받아야 합니다.

• 절제된 III기 결장암 참가자는 5FU 기반 보조 요법(예: FOLFOX 또는 FOLFIRI)을 받아야 합니다.

  • CRLM만 해당: 정위 방사선 수술 또는 절제술로 치료를 받은 뇌 전이 병력이 있는 참가자는 치료 후 3개월 동안 임상적으로 안정되어야 자격을 얻을 수 있습니다.
  • 연령 >= 18세 및 <= 72세.
  • ECOG 0 또는 1의 임상 수행 상태
  • 가임기 개인(IOCBP)은 연구 시작 시점과 결합 화학요법의 마지막 투여 후 최대 12개월까지 매우 효과적인 피임법(호르몬, 자궁내 장치(IUD), 금욕, 외과적 불임)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 아이를 낳을 수 있는 개인은 연구 시작 시 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 4개월까지 효과적인 피임 방법(장벽, 외과적 불임, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 또한 아이를 낳을 수 있는 파트너와 아이를 가질 수 있는 개인은 파트너에게 매우 효과적인 피임법(호르몬, IUD, 수술적 불임)을 받도록 요청할 것을 권장할 것입니다. 아버지가 될 수 있는 사람

어린이는 같은 기간 내에 냉동하거나 정자를 기증해서는 안 됩니다.

참고: IOCBP는 초경을 경험했지만 성공적인 수술을 받지 않았거나 폐경기가 아닌 여성으로 정의됩니다.

• 모유수유 참가자는 연구 치료 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 모유수유를 기꺼이 중단해야 합니다.

• 바이러스 테스트

  • 인간면역결핍바이러스(HIV) 항체에 대한 혈청음성.
  • B형 간염(HBV) 표면 항원(HbsAg)에는 음성이고 C형 간염(HCV) 항체에는 혈청 음성입니다. HCV 항체 검사가 양성인 경우 참가자는 RT-PCR을 통해 항원 존재 여부를 검사해야 하며 HCV RNA 음성이어야 자격을 얻을 수 있습니다.

• 혈액학

  • 필그라스팀 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) > 1000/mm^3
  • 백혈구(WBC) >= 2500/mm^3
  • 혈소판 수 >= 80,000/mm^3
  • 헤모글로빈 > 8.0g/dL.

• 화학

  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) <= 5.0 x 정상 상한(ULN)
  • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) <= 5.0 x ULN
  • 크레아티닌 <= 1.6mg/dL
  • 총 빌리루빈 <= 2.0 mg/dL. 단, 총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 유지해야 하는 길버트 증후군 참가자는 제외됩니다.
• 관련 주요 장기 독성이 부작용에 대한 공통 용어 기준( CTCAE) v.5.0.

참고: 되돌릴 수 없고 안정적인 것으로 간주되고 연구 약물/중재의 투여를 방해하지 않거나 연구 요구 사항 준수를 방해하지 않는 2등급 부작용이 있는 참가자(예: 탈모증, 말초 신경병증, 실험실 매개변수가

자격 기준에 따라 달리 명시됨)은 이 기준에 대한 예외이며 자격이 있습니다.

• 참가자의 이해 능력과 서면 동의서에 서명하려는 의지.
• 지속 위임장에 서명할 의향이 있습니다.
• 참가자는 프로토콜 03-C-0277(외과 부문 입양 세포 치료 프로토콜을 위한 세포 수확 및 준비) 및 09-C-0161(NCI 수술 부문 연구에 이전에 등록된 피험자에 대한 후속 프로토콜)에 공동 등록되어야 합니다.

제외 기준

• 잔여 종양의 명백한 방사선학적 증거.
• RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있는 참가자.
• 모든 형태의 2차 면역억제.
• 항균, 항진균, 항바이러스 치료가 필요한 활동성 또는 만성 감염.
• 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환 및 후천성 면역결핍 증후군[AIDS]).
• 주요 장기 자가면역 질환의 병력.
• 동시 기회감염.
• 시클로포스파미드, 플루다라빈 또는 알데스류킨에 대한 심각한 즉각적 과민반응의 병력.
• 관상 동맥 혈관 재개통 또는 허혈성 증상의 병력.
• 심장 평가를 촉발하는 임상 병력이 있는 참가자의 경우 좌심실 박출률(LVEF) <= 45%(예: 65세 이상이거나 심방 세동, 심실성 빈맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 심실 부정맥이 있는 참가자) , 심장 차단 또는 심장 위험 요인(예: 당뇨병, 고혈압, 비만)이 있는 65세 미만의 참가자).
• 첫 1초 동안의 강제 호기량(FEV1) <= 50%, 폐 평가를 촉발한 임상 병력(예: 장기간의 흡연 병력[>= 지난 2년 이내에 20갑년 흡연 병력], 증상이 있는 참가자의 경우 예측됨)

호흡 기능 장애, 흉부 수술 또는 기타 임상 징후).

• 선별검사 시 IOCBP에서 수행된 양성 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬(베타-HCG) 혈청 또는 소변 임신 검사.
• 병력 및 신체 검사를 통해 평가되는 조절되지 않는 병발성 질환은 안정적이지 않고 참가자에게 잠재적으로 위험을 증가시킬 수 있습니다.