脂肪肝を伴う慢性HBV患者におけるオベチコール酸：臨床およびポータルドップラー結果

背景: オベチコール酸 (OCA) は、胆汁酸恒常性の維持に重要な役割を果たすファルネソイド X 受容体 (FXR) のアゴニストです。 OCA は肝臓が胆汁酸の影響にさらされるのを軽減します。 さらに、腸や肝臓のFXRに結合して活性化し、代謝プロファイルの調節による抗炎症作用や抗線維化作用をもたらします。 また、胆汁酸の生成を阻害し、肝細胞外への胆汁酸の輸送を増加させます。 OCAによるFXRの活性化は、腸および肝臓の炎症および/または線維症の軽減においてケノデオキシコール酸によってもたらされる活性化よりも100倍高いです。 OCAは、胆汁酸恒常性の調節を通じて、胆汁うっ滞によって引き起こされる肝臓の炎症/損傷を効果的に軽減します。

B 型肝炎ウイルス (HBV) は肝向性ウイルスであり、重要なヒトの病原体です。 世界中でこのウイルスに慢性的に感染している人は推定 2 億 9,600 万人おり、その多くが肝炎、肝硬変、肝細胞癌 (HCC) などの重篤な肝疾患を発症します。

最近の研究では、FXR アゴニストが B 型肝炎ウイルス (HBV) の増殖に影響を与える可能性があることが示されました。 FXR アゴニストは HBV ウイルスタンパク質と相互作用して、その転写を防ぎ、HBV ウイルスタンパク質の減少を引き起こします。 これらの発見は、HBV 感染に拮抗する OCA の役割を説明する可能性があります。 さらに、肝硬変動物において、OCAは肝内皮内の一酸化窒素(NO)シンターゼレベルを回復し、ジメチルアルギニンジメチルアミノヒドロラーゼ1(DDAH1)によって調節されるNO生成を増強し、最終的に門脈圧の低下につながった 。

勉強ツール：

• すべての患者は、患者からのインフォームドコンセントと病院委員会による患者の医療記録の検討の許可の後、特定の包含基準内に含まれます。
• 患者はランダムに2つのグループに分けられ、最初のグループには1日1回5mgのオベチコール酸と抗ウイルス薬が投与され、もう1つのグループには抗ウイルス薬が6か月間のみ投与される。

• 研究の開始時と6か月の終了時に、すべての患者は以下の対象となります。

  1. 完全な履歴の取得:

• 名前。
• 年。
• セックス。
• HBV 感染期間と薬剤の種類 2. 身体測定法
• 身長（cm）。
• 重量（kg）。

• 体格指数 (kg/m2) 3. 全身検査 心臓、胸部、腹部の検査を含む全身検査が、関連する疾患または除外される疾患を検出するために行われます。

  4. 臨床検査:

  • 完全な血の写真。
  • 肝機能検査。
  • 凝固プロファイル。
  • 肝炎マーカー (HBs 抗原、抗 HCV 抗体)。
  • HBV DNA PCR。 5. 放射線検査:
  • フィブロスキャン:
• この装置は、垂直方向に配置された可動直方体の本体と 1 つまたは複数の円筒形プローブで構成されます。 肝硬さ測定（LSM）は、3時間の絶食後に、患者が仰臥位で右胸郭を広げ（右手を上げるおよび/または交差することによって行われる）、肋間腔を介して肝臓の右葉で行われました。右足を左足の上に置きます）。 ゲルを塗布した後、プローブを肝臓の右葉に隣接する肋間腔の 1 つ (通常、中腋窩線上の 9 ～ 11 番目の肋間腔) の皮膚表面に垂直に配置します。 適切な位置決めの後、皮膚表面に当たるプローブの先端に配置された小さなピストンによって低周波せん断波が誘発されます。
• 取得されたデータは処理され、線維化の段階を推定する LSM と脂肪変性の量を評価する制御減衰パラメーター (CAP) として画面に表示されます。

• 検査官は、検証のために次の基準に従って測定を繰り返します。

  1. 少なくとも 10 個の有効な測定値。
  2. 総測定数に対する有効な測定数の割合が 60% 以上である。
  3. 測定値のばらつきを反映する四分位範囲 (IQR) は、肝硬さ測定値の中央値の 30% 未満です。検査全体には約 5 分かかります。
• CAP 値の範囲は 100 ～ 400 dB/m で、数値が大きいほど脂肪症がより顕著であることを示します。 CAP の利点は、同じ関心領域から LSM と同時に計算されることです。

CAP スコア 脂肪変性度 脂肪変化による肝臓の部分 238 ～ 260 dB/m S1 1/3 未満 (11% ～ 33%) 260 ～ 290 dB/m S2 1/3 ～ 2/3 (34% ～ 66%) 290 ～ 400 dB /m S3 2/3以上 (67%)

- 肝線維症 : LSM 値の範囲は 1.5 ～ 75 kPa。値が低いほど、肝臓の弾力性が高いことを示します。 肝臓が硬くなると、線維化も進みます。 結果は、プローブに加えられる圧力の量によって影響されます。 結果として得られる LSM は、シンプルかつ直接的な方法で肝線維症のレベルの推定値に変換されます。

肝臓の硬さ 結果 線維化 肝臓のスコア 2 ～ 7 kPa F0 ～ F1 正常。 8 ～ 9 kPa F2 中程度の傷跡があります。 8 ～ 11 kPa F3 ひどい傷跡があります。 12 kPa 以上 F4 肝硬変がある。

• 腹部超音波検査：肝臓（エコー源性、表面、端、サイズ）、肝静脈の減衰、脾臓の大きさ、腹水の存在を評価します。
• ドップラー超音波: 門脈直径 (PVD)、門脈速度 (PVV)、門脈血流 (PVBF)、門脈流れ方向、肝動脈抵抗指数、肝動脈拍動指数 (それぞれ HARI と HAPI) を測定します。脾動脈抵抗指数（SARI）、門脈圧亢進指数（PHI）、修正肝血管指数および肝血管指数（MLVI）とLVI、それぞれ）。

ドップラー分析は、静かな呼吸中、または患者が息を止めている間に実行されます。 すべてのパラメーターは、研究の開始時と終了時に 2 回測定されます。 検査者はドップラー ゲートを脾臓の門と肝臓の肝門に設置しました。 通常、同じ観測者が各指標の測定方法を統一して観測者間のばらつきを回避し、連続する 3 つの測定値の平均を計算します。

PVD : 患者が仰臥位で下大静脈を横切るときに肺門部分から測定されます。 ミリメートル単位で記録されます。

PVBF: 静脈流の最大速度、最低速度、平均速度を記録し、横断面での血管内腔の断面積を測定した後、自動的に計算されます。 リットル/分 (L/min) で記録されます。 門脈血流方向: 門脈血流の方向がカラードプラで表示され、肝臓に向かう方向 (肝弁側) か肝臓から離れる方向 (肝遠心側) が示されます。

PVV: (Vmax) と (Vmin) を測定した後、自動的に計算されます。 センチメートル/秒 (cm/sec) で記録されます。

HARI: 肝動脈は、門脈を通過しながら適切な動脈を示すことによって評価されます。 HARI は、肝動脈のピーク速度と肝門におけるメートル/秒 (m/sec) で測定される拡張終期速度を測定した後、自動的に計算されます。 抵抗指数は、次の式を使用して計算されます: [最大収縮期速度 (V max) - 拡張末期速度 / 最大収縮期速度 (V min) / 平均速度]。

HAPI : [(V max) - (V min)/平均速度] という式を使用して自動的に計算されます。

右肝静脈の抵抗指数と波形は、最大負速度 - 最小負速度 (または三相血流信号の場合は正速度) / 最大負速度として測定されます。

肝静脈波形: 三相性、二相性、単相性として説明されるか、または重度の減衰のため評価されません。

SARI: カラー ドップラーでは、左肋骨縁の下にトランスデューサーを配置することで、脾動脈の主枝を識別できます。 SARI は、(Vmax) と (Vmin) を測定した後、自動的に測定されます。左肋間隙の脾門にある脾動脈の主枝にカーソルを置くことにより、メートル/秒 (m/sec) で測定されます。

抵抗指数 : は、次の式を使用して計算されます: [(Vmax) - (Vmin)]/ピーク収縮期速度]。

PHI : (HARI × 0.69) × (SARI × 0.87)/PVV として計算されます。 m/秒単位で記録されます。

LVI : PVV/HAPI として計算されます。 cm/秒で記録されます。 MLVI : PVV/HARI として計算されます。 cm/秒で記録されます。

5-データ管理と分析: データ収集: 患者の病歴、身体検査、検査結果および画像検査。

コンピュータソフトウェア：SPSS(Statistical Package for the Social Science)バージョン20。 統計的検定: データは、必要に応じて、平均、標準偏差 (SD)、または頻度 (症例数) およびパーセンテージの観点から統計的に記述されます。 研究グループ間の量的変数の比較は、独立したサンプルに対する Student t 検定を使用して行われます。 カテゴリデータを比較するために、カイ二乗 (χ2) 検定を実行しました。 0.05 未満の P 値は統計的に有意であるとみなされました。