간 지방증을 동반한 만성 HBV 환자의 오베티콜산 : 임상적 및 문맥 도플러 결과

배경:Obeticholic acid(OCA)는 담즙산 항상성 유지에 중요한 역할을 하는 Farnesoid X 수용체(FXR)의 작용제입니다. OCA는 담즙산의 영향에 대한 간 노출을 줄입니다. 또한 장과 간에서 FXR을 결합하고 활성화하여 대사 프로필을 조절하여 항염증 및 항섬유증 효과를 유발합니다. 또한 담즙산 생성을 억제하고 간세포 외부로의 담즙산 수송을 증가시킵니다. OCA에 의한 FXR의 활성화는 장 및 간 염증 및/또는 섬유증을 약화시키는 데 있어 케노데옥시콜산에 의해 발휘되는 것보다 100배 더 높습니다. 담즙산 항상성의 조절을 통해 OCA는 담즙정체로 인한 간 염증/손상을 효과적으로 감소시킵니다.

B형 간염 바이러스(HBV)는 간 친화성 바이러스이자 중요한 인간 병원체입니다. 전 세계적으로 이 바이러스에 만성적으로 감염된 사람은 약 2억 9,600만 명으로 추산되며, 이들 중 다수는 간염, 간경변, 간세포암종(HCC) 등 심각한 간 질환을 앓게 됩니다.

최근 연구에 따르면 FXR 작용제는 잠재적으로 B형 간염 바이러스(HBV)의 증식에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. FXR 작용제는 HBV 바이러스 단백질과 상호작용하여 전사를 방지하고 HBV 바이러스 단백질의 감소를 유발합니다. 이러한 발견은 HBV 감염을 길항하는 OCA의 역할을 설명할 수 있습니다. 또한, 간경변 동물에서 OCA는 간내 내피 산화질소(NO) 합성 효소 수준을 회복시키고 DDAH1(디메틸아르기닌 디메틸아미노가수분해효소 1) 조절 NO 생성을 향상시켜 궁극적으로 문맥압을 감소시켰습니다.

학습 도구:

• 모든 환자는 환자의 사전 동의와 환자의 의료 기록 검토에 대한 병원위원회의 허가를 받은 후 특정 포함 기준에 포함됩니다.
• 환자들은 무작위로 두 그룹으로 나뉘는데, 첫 번째 그룹은 오베티콜산(1일 1회 5mg)과 항바이러스제를 투여받고, 다른 그룹은 6개월 동안만 항바이러스제를 투여받게 됩니다.

• 연구 시작 시점과 6개월 말 시점의 모든 환자는 다음을 받게 됩니다:

  1. 전체 병력 취득:

• 이름.
• 나이.
• 섹스.
• HBV 감염 기간 및 약물 유형 2. 인체 측정 방법
• 높이(cm)
• 무게(kg).

• 체질량지수(kg/m²) 3. 전신 검사 심장, 흉부, 복부 검사를 포함한 검사를 실시하여 관련 질환이나 제외 질환을 찾아냅니다.

  4. 실험실 테스트:

  • 완전한 혈액 사진.
  • 간 기능 테스트 .
  • 응고 프로필.
  • 간염 표지자(HBs Ag, Anti-HCV Ab).
  • HBV DNA PCR . 5. 방사선학:
  • 섬유 스캔:
• 이 장치는 수직 방향의 이동식 직육면체 본체와 하나 이상의 원통형 프로브로 구성됩니다. 간 강직도 측정(LSM)은 환자가 오른쪽 흉곽을 벌린 상태로 앙와위 자세로 늑간 공간을 통해 간의 오른쪽 엽에서 3시간 동안 금식한 후 수행되었습니다(오른손을 들어올리거나 교차하여 수행됨). 오른쪽 다리가 왼쪽 위에 있음). 겔 적용 후 프로브를 간의 오른쪽 엽에 인접한 늑간 공간 중 하나(일반적으로 액와선의 9~11번째 늑간 공간)에 피부 표면에 수직으로 위치시킵니다. 적절하게 배치한 후 피부 표면에 닿는 프로브 끝에 위치한 작은 피스톤에 의해 저주파 전단파가 유도됩니다.
• 획득된 데이터는 섬유증의 단계를 추정하는 LSM과 지방증의 정도를 평가하는 CAP(Controlled Attenuation Parameter)로 처리되어 화면에 표시됩니다.

• 검사관은 검증을 위해 다음 기준에 따라 반복 측정을 수행합니다.

  1. 최소 10개의 유효한 측정값.
  2. 총 측정 횟수에 대한 유효한 측정 횟수의 비율은 ≥ 60%입니다.
  3. 측정값의 가변성을 반영하는 사분위수 범위(IQR)는 간 경직도 측정값 중앙값의 30% 미만입니다. 전체 검사에는 약 5분이 소요됩니다.
• CAP 값의 범위는 100~400dB/m이며 숫자가 높을수록 지방증이 더 뚜렷함을 나타냅니다. CAP의 장점은 LSM과 동일한 관심 영역에서 동시에 계산된다는 것입니다.

CAP 점수 지방증 등급 지방 변화의 영향을 받는 간의 부분 238 ~ 260dB/m S1 ⅓ 미만(11% ~ 33%) 260 ~ 290dB/m S2 ⅓ ~ ⅔(34% ~ 66%) 290 ~ 400dB /m S3 ⅔ 이상 (67%)

- 간 섬유증: LSM 값의 범위는 1.5~75kPa입니다. 값이 낮을수록 간이 더 탄력적이라는 것을 나타냅니다. 간이 경직될수록 섬유증이 심해집니다. 결과는 프로브에 가해지는 압력의 양에 영향을 받습니다. 결과 LSM은 간단하고 직접적인 방식으로 간 섬유증 수준의 추정치로 변환됩니다.

간 경직 결과 섬유증 간 점수 2~7kPa F0~F1 정상입니다. 8~9kPa F2 중간 정도의 흉터가 있습니다. 8~11kPa F3 심각한 흉터가 있습니다. 12kPa 이상 F4 간경변증이 있음.

• 복부 초음파: 간(에코 발생, 표면, 가장자리 및 크기), 간 정맥의 약화, 비장 크기 및 복수의 존재를 평가합니다.
• 도플러 초음파: 문맥 직경(PVD), 문맥 속도(PVV), 문맥 혈류(PVBF), 문맥 흐름 방향, 간동맥 저항 지수 및 간동맥 박동 지수(각각 HARI 및 HAPI)를 측정합니다. 비장 동맥 저항 지수(SARI), 문맥 고혈압 지수(PHI), 수정된 간 혈관 지수 및 간 혈관 지수(각각 MLVI 및 LVI).

도플러 분석은 환자가 조용히 호흡하거나 숨을 참는 동안 수행됩니다. 모든 매개변수는 연구가 시작될 때와 끝날 때 두 번 측정됩니다. 검사자는 비장의 문과 간의 간문에 도플러 게이트를 배치했습니다. 동일한 관찰자는 일반적으로 관찰자 간 변동성을 방지하고 3회 연속 측정의 평균을 계산하기 위해 각 지수를 측정하는 방법을 통합합니다.

PVD : 환자가 누운 자세에서 하대정맥을 횡단할 때 문문 부분에서 측정됩니다. 밀리미터 단위로 기록됩니다.

PVBF: 흐름의 최고, 최저 및 평균 정맥 속도를 기록하고 횡단면에서 혈관 내강의 단면적을 측정한 후 자동으로 계산됩니다. 분당 리터(L/min)로 기록됩니다. 문맥 흐름 방향: 문맥 혈류 방향은 컬러 도플러로 표시되어 간을 향하는 방향(간간) 또는 간에서 멀어지는 방향(간간)을 나타냅니다.

PVV: (Vmax) 및 (Vmin)을 측정한 후 자동으로 계산됩니다. 초당 센티미터(cm/sec)로 기록됩니다.

HARI: 간동맥은 문맥을 건너면서 동맥이 제대로 되었는지를 보여줌으로써 간동맥을 평가합니다. HARI는 간문에서 초당 미터(m/sec)로 측정된 간동맥 최고 속도와 확장기 말 속도를 측정한 후 자동으로 계산됩니다. 저항 지수는 다음 방정식을 사용하여 계산됩니다: [최고 수축기 속도(V max) - 최종 확장기 속도/최고 수축기 속도(V min)/평균 속도] .

HAPI: [(V max) - (V min)/평균 속도] 방정식을 사용하여 자동으로 계산됩니다.

오른쪽 간 정맥의 저항 지수 및 파형: 최대 음속 - 최소 음속(또는 삼상 흐름 신호의 경우 양속도)/최대 음속으로 측정됩니다.

간 정맥 파형: 삼상, 이상, 단상으로 설명되거나 심한 감쇠로 인해 평가되지 않습니다.

SARI: 컬러 도플러를 사용하면 변환기를 왼쪽 늑골 가장자리 아래에 배치하여 비장 동맥의 주요 가지를 식별할 수 있습니다. SARI는 (Vmax)와 (Vmin)을 측정한 후 자동으로 측정하는데, 이는 왼쪽 늑간 공간의 비장 문에 있는 비장 동맥의 주요 가지에 커서를 놓고 초당 미터(m/sec)로 측정됩니다.

저항 지수는 다음 방정식을 사용하여 계산됩니다: [(Vmax) - (Vmin)]/최고 수축기 속도] .

PHI : (HARI × 0.69) × (SARI × 0.87)/PVV 로 계산됩니다. m/sec 단위로 기록됩니다.

LVI : PVV/HAPI로 계산됩니다. cm/sec 단위로 기록됩니다. MLVI: PVV/HARI로 계산됩니다. cm/sec 단위로 기록됩니다.

5-데이터 관리 및 분석: 데이터 수집: 환자의 임상 병력, 신체 검사, 실험실 결과 및 영상 연구.

컴퓨터 소프트웨어: SPSS(사회과학통계패키지) 버전 20. 통계 테스트: 데이터는 적절한 경우 평균, 표준 편차(SD) 또는 빈도(사례 수) 및 백분율 측면에서 통계적으로 설명됩니다. 연구 그룹 간의 정량적 변수 비교는 독립 샘플에 대한 스튜던트 t-테스트를 ​​사용하여 수행됩니다. 범주형 데이터를 비교하기 위해 Chi-square(χ2) 테스트를 수행했습니다. 0.05 미만의 P 값은 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.