Obetikolihappo kroonista HBV-potilailla, joilla on maksan steatoosi: Kliiniset ja portaalidoppler-tulokset

Tausta: Obetikolihappo (OCA) on farnesoidi X -reseptorin (FXR) agonisti, jolla on tärkeä rooli sappihapon homeostaasin ylläpitämisessä. OCA vähentää maksan altistumista sappihappojen vaikutukselle. Lisäksi se sitoo ja aktivoi FXR:itä suolistossa ja maksassa, mikä johtaa anti-inflammatorisiin ja antifibroottisiin vaikutuksiin aineenvaihduntaprofiilien moduloimalla. Se myös estää sappihappojen tuotantoa ja lisää niiden kulkeutumista hepatosyyttien ulkopuolelle. FXR:ien aktivaatio OCA:lla on 100 kertaa suurempi kuin kenodeoksikoolihapon aktivoituminen suoliston ja maksan tulehduksen ja/tai fibroosin lievittämisessä. Moduloimalla sappihapon homeostaasia, OCA vähentää tehokkaasti kolestaasin aiheuttamaa maksatulehdusta/vauriota.

Hepatiitti B -virus (HBV) on hepatotrooppinen virus ja tärkeä ihmisen taudinaiheuttaja. Maailmassa on arviolta 296 miljoonaa ihmistä, jotka ovat kroonisesti saaneet tämän viruksen tartunnan, ja monet heistä kehittävät vakavia maksasairauksia, mukaan lukien hepatiitti, kirroosi ja hepatosellulaarinen karsinooma (HCC).

Äskettäinen tutkimus osoitti, että FXR-agonistit voivat mahdollisesti vaikuttaa hepatiitti B -viruksen (HBV) lisääntymiseen. FXR-agonistit ovat vuorovaikutuksessa HBV-virusproteiinien kanssa estäen niiden transkription ja käynnistäen HBV-virusproteiinin vähenemisen. Nämä havainnot voivat selittää OCA:n roolin HBV-infektion antagonisoinnissa. Lisäksi kirroosia sairastavilla eläimillä OCA palautti intrahepaattisen endoteelin typpioksidin (NO) syntaasitasot ja tehosti dimetyyliarginiinidimetyyliaminohydrolaasi 1:n (DDAH1) säätelemää NO:n tuotantoa, mikä lopulta johti portaalipaineen laskuun.

Opiskeluvälineet:

• Kaikki potilaat sisällytetään tiettyjen kriteerien piiriin potilaiden tietoisen suostumuksen ja sairaalan johtokunnan luvan jälkeen tarkastella potilaiden potilastietoja.
• Potilaat jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään, joista ensimmäinen saa obetikolihappoa 5 mg kerran vuorokaudessa ja viruslääkettä ja toinen viruslääkettä vain kuuden kuukauden ajan.

• Kaikille potilaille tutkimuksen alussa ja kuuden kuukauden lopussa tehdään:

  1. Koko historian kerääminen:

• Nimi.
• Ikä.
• seksiä.
• HBV-infektion kesto ja lääketyypit 2. Antropometriset mittaukset
• Korkeus cm.
• Paino kg.

• Painoindeksi (kg/m²) 3. Systeeminen tutkimus Mukaan lukien sydän-, rintakehä- ja vatsatutkimukset tehdään asiaan liittyvien tai poissuljettujen sairauksien havaitsemiseksi.

  4. Laboratoriokokeet:

  • Täydellinen verikuva.
  • Maksan toimintatesti.
  • Koagulaatioprofiili.
  • hepatiittimarkkeri (HBs Ag, Anti-HCV Ab).
  • HBV DNA PCR. 5. Radiologiset:
  • Fibroscan:
• Laite koostuu pystysuunnassa suunnatusta siirrettävästä kuutiomuotoisesta päärungosta ja yhdestä tai useammasta lieriömäisestä mittapäästä. Maksan jäykkyysmittaukset (LSM:t) suoritettiin 3 tunnin paaston jälkeen maksan oikeasta lohkosta kylkiluiden välisten tilojen läpi potilaan ollessa makuuasennossa oikea rintakehä levitettynä (mikä saadaan aikaan nostamalla oikea käsi ja/tai ristiin). oikea jalka vasemman päälle). Geelin levittämisen jälkeen koetin sijoitetaan kohtisuoraan ihon pintaan nähden johonkin kylkiluiden väliseen tilaan, joka on maksan oikean lohkon vieressä (tyypillisesti 9.-11. kylkiluiden välinen tila, keskikainaloviivalla). Riittävän sijoituksen jälkeen pieni mäntä, joka on sijoitettu anturin kärkeen ja osuu ihon pintaan, indusoi matalataajuisen leikkausaallon.
• Hankitut tiedot käsitellään ja näytetään näytöllä LSM-muodossa, joka arvioi fibroosin vaiheen ja kontrolloidun vaimennusparametrin (CAP), joka arvioi steatoosin määrän.

• Tarkastaja tekee toistuvia mittauksia seuraavilla validointikriteereillä:

  1. Vähintään 10 voimassa olevaa mittaa.
  2. Kelvollisten mittausten lukumäärän suhde mittausten kokonaismäärään on ≥ 60 %.
  3. Interquartile range (IQR), joka heijastaa mittausten vaihtelua, on alle 30 % maksan jäykkyysmittausten mediaaniarvosta. Koko tutkimus kestää noin 5 minuuttia.
• CAP-arvot vaihtelevat 100 - 400 dB/m, ja korkeammat luvut osoittavat voimakkaampaa steatoosia. CAP:n etuna on, että se lasketaan samanaikaisesti LSM:n kanssa ja samalta kiinnostavalta alueelta.

CAP Score Steatoosiaste Maksan osa, johon rasvamuutos vaikuttaa 238–260 dB/m S1 Alle ⅓ (11–33 %) 260–290 dB/m S2 ⅓–⅔ (34–66 %) 290–400 dB /m S3 Yli ⅔ (67 %)

- Maksafibroosi: LSM-arvot vaihtelevat välillä 1,5 - 75 kPa; pienemmät arvot osoittavat elastisemman maksan. Mitä enemmän maksan jäykkyys, sitä enemmän fibroosi. Tuloksiin vaikuttaa anturiin kohdistetun paineen määrä. Tuloksena oleva LSM muunnetaan arvioksi maksafibroosin tasosta yksinkertaisella ja suoraviivaisella tavalla.

Maksan jäykkyys Tulos Fibroosipisteet maksassa 2 - 7 kPa F0 - F1 On normaalia. 8-9 kPa F2 On kohtalaista arpeutumista. 8 - 11 kPa F3 On vakavia arpia. 12 kPa tai enemmän F4 Sairastaa kirroosia.

• Vatsan ultraääni: maksan (kaikukykyisyyden, pinnan, reunan ja koon), maksan suonien vaimenemisen, pernan koon ja askiteksen esiintymisen arvioimiseksi.
• Doppler-ultraääni: mittaa porttilaskimon halkaisijaa (PVD), porttilaskimon nopeutta (PVV), porttilaskimon verenvirtausta (PVBF), porttilaskimon virtaussuuntaa, maksavaltimon vastusindeksiä ja maksavaltimon pulsaatioindeksiä (HARI ja HAPI). pernan valtimoresistenssiindeksi (SARI), portaalihypertensioindeksi (PHI) ja modifioitu maksan verisuoniindeksi (MLVI ja LVI, vastaavasti).

Doppler-analyysi tehdään hiljaisen hengityksen aikana tai kun potilas pidättelee hengitystään. Kaikki parametrit mitataan kahdesti, tutkimuksen alussa ja lopussa. Tutkija asetti Doppler-portin pernan kynnykseen ja maksan porta hepatikseen. Sama tarkkailija tavallisesti yhtenäistää menetelmän kunkin indeksin mittaamiseksi välttääkseen havaitsejien välisen vaihtelun ja laskee kolmen peräkkäisen mittauksen keskiarvon.

PVD: mitataan hilar-segmentistä, kun se ylittää alemman onttolaskimon potilaan ollessa makuuasennossa. Se kirjataan millimetreinä.

PVBF: lasketaan automaattisesti sen jälkeen, kun virtauksen huippu, alin ja keskimääräinen laskimonopeus on tallennettu ja verisuonen luumenin poikkileikkauspinta-ala on mitattu poikittaistasossa. Se kirjataan litroina minuutissa (l/min). Portaalilaskimon virtaussuunta: Portaaliveren virtauksen suunta näkyy väridopplerilla, mikä osoittaa, onko se kohti (hepatopetaali) vai poispäin maksaa (hepatofugal).

PVV: lasketaan automaattisesti mittausten (Vmax) ja (Vmin) jälkeen. Se tallennetaan senttimetreinä sekunnissa (cm/s).

HARI: Maksan valtimo arvioidaan osoittamalla varsinainen valtimo, kun se ylittää porttilaskimon. HARI lasketaan automaattisesti sen jälkeen, kun maksavaltimon huippunopeus ja loppudiastolinen nopeus mitataan metreinä sekunnissa (m/s) porta hepatiksessa. Vastusindeksi lasketaan käyttämällä seuraavaa yhtälöä: [systolinen huippunopeus (V max) - loppudiastolinen nopeus / huippusystolinen nopeus (V min) / keskimääräinen nopeus] .

HAPI : lasketaan automaattisesti seuraavan yhtälön avulla: [(V max) - (V min)/keskimääräinen nopeus] .

Oikean maksalaskimon vastusindeksi ja aaltomuoto: mitataan negatiivisena maksiminopeudena - negatiivisena miniminopeudena (tai positiivisena nopeudena kolmivaiheisen virtaussignaalin tapauksessa)/maksimi negatiivinen nopeus.

Maksan laskimoaaltomuodot: kuvataan kolmivaiheisiksi, kaksivaiheisiksi, yksivaiheisiksi tai niitä ei arvioida vakavan vaimennuksen vuoksi.

SARI: Color Doppler mahdollistaa pernavaltimon päähaarojen tunnistamisen asettamalla anturin vasemman kylkimarginaalin alapuolelle. SARI mitataan automaattisesti mittausten (Vmax) ja (Vmin) jälkeen, mikä mitataan metreinä sekunnissa (m/s) asettamalla kohdistin pernavaltimon päähaaroihin pernan kynnyksen kohdalle vasemmassa kylkiluuvälissä.

Vastusindeksi : lasketaan käyttämällä seuraavaa yhtälöä: [(Vmax) - (Vmin)]/systolinen huippunopeus] .

PHI: lasketaan (HARI × 0,69) × (SARI × 0,87)/PVV. Se tallennetaan m/s.

LVI : lasketaan muodossa PVV/HAPI . Se tallennetaan yksikössä cm/s. MLVI: lasketaan muodossa PVV/HARI. Se tallennetaan yksikössä cm/s.

5-Tietojen hallinta ja analysointi: Tiedonkeruu: potilaiden kliininen historia, lääkärintarkastus, laboratoriotulokset ja kuvantamistutkimukset.

Tietokoneohjelmisto: SPSS (Statistical Package for the Social Science) versio 20. Tilastolliset testit: Tiedot kuvataan tilastollisesti keskiarvona, keskihajonnan (SD) tai frekvenssin (tapausten lukumäärä) ja prosentteina tarvittaessa. Kvantitatiivisten muuttujien vertailu tutkimusryhmien välillä tehdään Studentin t-testillä itsenäisille näytteille. Kategoristen tietojen vertailua varten suoritettiin Chi-neliö (χ2) -testi. P-arvoja, jotka olivat alle 0,05, pidettiin tilastollisesti merkitsevinä.