Обетихолевая кислота у пациентов с хроническим гепатитом В и стеатозом печени: клинические и портальные результаты допплерографии

Введение: Обетихолевая кислота (ОКК) является агонистом рецептора фарнезоида X (FXR), который играет важную роль в поддержании гомеостаза желчных кислот. ОСА уменьшает воздействие на печень воздействия желчных кислот. Кроме того, он связывает и активирует FXR в кишечнике и печени, что приводит к противовоспалительному и антифиброзному действию с модуляцией метаболических профилей. Он также подавляет выработку желчных кислот и увеличивает их транспорт за пределы гепатоцитов. Активация FXR под действием OCA в 100 раз выше, чем активация хенодезоксихолевой кислоты при ослаблении воспаления и/или фиброза кишечника и печени. Посредством модуляции гомеостаза желчных кислот OCA эффективно уменьшает воспаление/повреждение печени, вызванное холестазом.

Вирус гепатита В (HBV) является гепатотропным вирусом и важным патогеном человека. По оценкам, в мире 296 миллионов человек хронически инфицированы этим вирусом, и у многих из них развиваются тяжелые заболевания печени, включая гепатит, цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК).

Недавнее исследование показало, что агонисты FXR потенциально влияют на пролиферацию вируса гепатита B (HBV). Агонисты FXR взаимодействуют с вирусными белками HBV, предотвращая их транскрипцию и запуская снижение вирусного белка HBV. Эти результаты могут объяснить роль OCA в противодействии инфекции HBV. Кроме того, у животных с циррозом печени OCA восстанавливал уровни внутрипеченочной эндотелиальной синтазы оксида азота (NO) и усиливал регулируемую диметиларгинин-диметиламиногидролазой 1 (DDAH1) выработку NO, что в конечном итоге приводило к снижению портального давления.

Инструменты исследования:

• Все пациенты будут включены в определенные критерии включения после информированного согласия пациентов и разрешения совета больницы на проверку медицинских карт пациентов.
• Пациенты будут случайным образом разделены на две группы: первая будет получать обетихолевую кислоту в дозе 5 мг один раз в день и противовирусный препарат, а другая будет получать противовирусный препарат только в течение шести месяцев.

• Все пациенты в начале исследования и в конце шести месяцев будут подвергнуты:

  1. Полный сбор анамнеза:

• Имя.
• Возраст.
• Секс.
• Длительность заражения ВГВ и тип лекарств 2. Антропометрические измерения.
• Высота в см.
• Вес в кг.

• Индекс массы тела (кг/м²) 3. Системное обследование. Для выявления сопутствующих или исключенных заболеваний будет проведено обследование сердца, грудной клетки и брюшной полости.

  4. Лабораторные исследования:

  • Полная картина крови.
  • Функциональный тест печени.
  • Коагуляционный профиль.
  • маркер гепатита (HBs Ag, Anti-HCV Ab).
  • ПЦР ДНК ВГВ. 5. Радиологические:
  • Фиброскан:
• Устройство состоит из вертикально ориентированного подвижного основного корпуса кубовидной формы и одного или нескольких цилиндрических зондов. Измерения жесткости печени (LSM) проводились через 3 часа натощак в правой доле печени через межреберья в положении пациента на спине с разведением правой грудной клетки (что достигается путем поднятия правой руки и/или скрещивания правая нога над левой). После нанесения геля зонд располагают перпендикулярно поверхности кожи в одном из межреберий, прилегающих к правой доле печени (обычно 9-11 межреберье, по среднеподмышечной линии). После правильного позиционирования небольшой поршень, расположенный на кончике зонда, вызывает низкочастотную поперечную волну, которая воздействует на поверхность кожи.
• Полученные данные обрабатываются и отображаются на экране в виде LSM, который оценивает стадию фиброза, и контролируемого параметра затухания (CAP), который оценивает степень стеатоза.

• Эксперт проводит повторные измерения со следующими критериями проверки:

  1. Не менее 10 действительных измерений.
  2. Отношение количества достоверных измерений к общему количеству измерений составляет ≥ 60%.
  3. Межквартильный размах (IQR), который отражает вариабельность измерений, составляет менее 30% от медианного значения показателей жесткости печени. Весь осмотр занимает примерно 5 минут.
• Значения CAP варьируются от 100 до 400 дБ/м, более высокие значения указывают на более выраженный стеатоз. Преимущество CAP в том, что он рассчитывается одновременно с LSM и из той же области интереса.

Оценка CAP Степень стеатоза Часть печени, пораженная жировыми изменениями 238–260 дБ/м S1 Менее ⅓ (11–33%) 260–290 дБ/м S2 Между ⅓ и ⅔ (34–66%) 290–400 дБ /м S3 Более ⅔ (67%)

- Фиброз печени: значения LSM варьируются от 1,5 до 75 кПа; более низкие значения указывают на более эластичную печень. Чем больше жесткость печени, тем больше фиброз. На результаты влияет величина давления, приложенного к зонду. Полученный LSM простым и понятным способом преобразуется в оценку уровня фиброза печени.

Результат: жесткость печени Фиброз Оценка печени от 2 до 7 кПа от F0 до F1 Нормально. От 8 до 9 кПа F2 Имеет умеренное рубцевание. От 8 до 11 кПа F3 Имеет серьезные рубцы. 12 кПа или выше F4 Имеет цирроз печени.

• УЗИ брюшной полости: для оценки печени (эхогенность, поверхность, края и размер), затухания печеночных вен, размеров селезенки и наличия асцита.
• Ультразвуковая допплерография: для измерения диаметра воротной вены (PVD), скорости воротной вены (PVV), кровотока в воротной вене (PVBF), направления кровотока в воротной вене, индекса сопротивления печеночной артерии и индекса пульсации печеночной артерии (HARI и HAPI соответственно), индекс резистентности селезеночной артерии (ТОРИ), индекс портальной гипертензии (PHI), а также модифицированный сосудистый индекс печени и сосудистый индекс печени (MLVI и LVI соответственно).

Допплеровский анализ будет проводиться во время спокойного дыхания или пока пациенты задерживают дыхание. Все параметры будут измерены дважды, в начале и в конце исследования. Эксперт установил допплеровские ворота в воротах селезенки и в воротах печени. Один и тот же наблюдатель обычно унифицирует метод измерения каждого индекса, чтобы избежать вариативности между наблюдателями, и рассчитывает среднее значение трех последовательных измерений.

PVD: измеряется от прикорневого сегмента при пересечении нижней полой вены, когда пациент находится в положении лежа на спине. Записывается в миллиметрах.

PVBF: рассчитывается автоматически после регистрации пиковой, минимальной и средней венозной скорости кровотока и измерения площади поперечного сечения просвета сосуда в поперечной плоскости. Его записывают в литрах в минуту (л/мин). Направление кровотока в воротной вене: направление кровотока в воротной вене отображается с помощью цветного допплера, указывая, направлено ли оно в сторону (гепатопетальное) или от печени (печеночно-фугальное).

PVV: рассчитывается автоматически после измерения (Vmax) и (Vmin). Записывается в сантиметрах в секунду (см/сек).

ХАРИ: Оценка состояния печеночной артерии осуществляется путем демонстрации самой артерии при ее пересечении с воротной веной. HARI рассчитывается автоматически после измерения пиковой скорости печеночной артерии и конечной диастолической скорости, измеренной в метрах в секунду (м/сек) в воротах печени. Индекс резистентности рассчитывают по следующему уравнению: [пиковая систолическая скорость (Vmax) - конечная диастолическая скорость/пиковая систолическая скорость (Vmin)/средняя скорость].

HAPI: рассчитывается автоматически по следующему уравнению: [(V max) - (V min)/средняя скорость].

Индекс сопротивления и форма волны правой печеночной вены: измеряются как максимальная отрицательная скорость - минимальная отрицательная скорость (или положительная скорость в случае трехфазного сигнала потока)/максимальная отрицательная скорость.

Формы волн печеночных вен: описываются как трехфазные, двухфазные, монофазные или не оцениваются из-за сильного ослабления.

ТОРИ: Цветная допплерография позволяет идентифицировать основные ветви селезеночной артерии, разместив датчик ниже левого реберного края. ТОРИ измеряется автоматически после измерения (Vmax) и (Vmin), которые измеряются в метрах в секунду (м/сек), путем помещения курсора в основные ветви селезеночной артерии в воротах селезенки в левом межреберье.

Индекс резистентности: рассчитывается по следующему уравнению: [(Vmax) - (Vmin)]/пиковая систолическая скорость].

PHI: рассчитывается как (HARI × 0,69) × (ТОРИ × 0,87)/PVV. Записывается в м/сек.

LVI: рассчитывается как PVV/HAPI. Записывается в см/сек. MLVI: рассчитывается как PVV/HARI. Записывается в см/сек.

5-Обработка и анализ данных: Сбор данных: история болезни пациентов, физическое обследование, результаты лабораторных исследований и визуализирующие исследования.

Компьютерное программное обеспечение: SPSS (Статистический пакет для социальных наук), версия 20. Статистические тесты: данные будут статистически описаны с точки зрения среднего значения, стандартного отклонения (SD) или частоты (количества случаев) и процентов, когда это необходимо. Сравнение количественных переменных между исследовательскими группами будет проводиться с использованием t-критерия Стьюдента для независимых выборок. Для сравнения категориальных данных был проведен тест Хи-квадрат (χ2). Значения P менее 0,05 считались статистически значимыми.