第 3 相、遺伝性痙性対麻痺 50 型 (SPG50) 患者における MELPIDA の腰部髄腔内単回投与の有効性と安全性を、適合する前向き同時対照群と比較して評価する非盲検試験。 (SPG50)

包含基準:

治療グループの場合

• スクリーニング時点で生後23か月から72か月までの男女。
• SPG50 の分子的に確認された診断 (CLIA 認定、CE マーク、または同等の検査機関によって確認): 1) AP4M1 遺伝子内の両対立遺伝子の病原性バリアントおよび/またはその可能性のある病原性バリアント、または 2) 両対立遺伝子のバリアントを示すゲノム DNA 変異分析AP-4 機能の喪失に関する実験室の証拠が存在する場合、1 つの病原性および/または病原性の可能性があるバリアントと、重要性が不確かなバリアントがトランスに存在します。
• 3 秒間自立して座る能力 (GMFM-88 の項目 24)。
• 被験者は、病歴および身体検査により神経機能障害の特徴を持っていなければなりません。
• スクリーニング前の少なくとも3か月間、抗けいれん薬、抗発作薬、行動管理薬、睡眠薬、特別食、サプリメント、または栄養サポートなどの併用薬の安定した用量。 最近（3 か月未満）薬剤を変更した場合、被験者は治験責任医師の判断により許可される場合があります。
• 治験審査委員会が承認した医学研究の同意を実行する法的能力を持つ2人の親権者（法的に認められる代理人）が、同意プロセスに参加できなければなりません。 医学研究に同意する単独親権者が一方の親のみである場合、その親は同意プロセスに積極的に参加できなければなりません。
• 法的に認められる代表者は、予定されているすべての治験訪問に出席し、プロトコルに記載されているように被験者の症状と成績に関するフィードバックを提供できなければなりません。
• 対象者と介護者は、研究センターへの移動能力を証明する必要があります。 治療後 30 日間、被験者は臨床現場から 160 マイル以内に居住していなければなりません。

コントロールグループの場合

• スクリーニング時の年齢が21か月から78か月までの男性および女性。
• SPG47、SPG50、または SPG52 の分子的に確認された診断 (CLIA 認定、CE マーク付き、または同等の検査機関によって確認)。 ゲノム DNA 変異解析により、1) AP4B1、AP4M1、または AP4S1 遺伝子における両対立遺伝子の病原性バリアントおよび/または病原性の可能性が高いバリアント、または 2) 1 つの病原性バリアントおよび/または病原性の可能性が高いバリアントと、不確実なバリアントがトランスに存在する両対立遺伝子バリアントが証明されます。 AP-4 機能の喪失の臨床検査証拠が存在する場合に重要です。
• 3 秒間自立して座る能力 (GMFM-88 の項目 24)。
• 被験者は、病歴および身体検査により神経機能障害の特徴を持っていなければなりません。
• 治験審査委員会が承認した医学研究の同意を実行する法的能力を持つ2人の親権者（法的に認められる代理人）が、同意プロセスに参加できなければなりません。 医学研究に同意する単独親権者が一方の親のみである場合、その親は同意プロセスに積極的に参加できなければなりません。
• 法的に認められる代表者は、予定されているすべての治験訪問に出席し、プロトコルに記載されているように被験者の症状と成績に関するフィードバックを提供できなければなりません。
• 被験者と介護者は、研究センターまで移動できることを証明する必要があります。

除外基準:

治療グループの場合

• 主任研究者によって決定された臨床評価に参加できない。
• 臨床的に重大な異常検査値（ヘモグロビン < 6 または > 20 g/dL; 白血球数 > 20,000/cmm、血小板数 < 100,000/cmm; INR > ULN; GGT、ALT、および AST、または総ビリルビン > 1.5 × ULN、クレアチニン遺伝子置換療法の前に1.5 mg/dL以上）。
• 腰椎穿刺または鎮静処置のための麻酔薬の使用を妨げる付随する病状の存在。
• 出血性疾患またはその他の病状または地域の施設の方針に従って腰椎穿刺が禁忌とされている状況。
• 心筋症または重大な先天性心臓異常が記録されている。
• 臨床麻酔科医の意見では、安全に鎮静することができない。
• -シロリムス、タクロリムス、コルチコステロイド、またはガドリニウムに対する重度/生命を脅かすアレルギー反応の病歴。
• PI の意見では、遺伝子導入に不必要なリスクを生み出す付随的な病気または慢性薬物治療の必要性。
• 研究で使用される免疫抑制剤との臨床的に重大な相互作用を引き起こす慢性薬物治療の併用。
• 地域の施設の方針に従って被験者が MRI を受けることができないようにする項目。
• 被験者がこの研究で必要な他の処置を受けることを妨げるその他の状況。
• 研究結果の科学的厳密性または解釈を混乱させる重大なAP-4関連CNS障害または行動障害の存在。
• 臨床的に重大な可能性があると考えられる異常な検査値。
• 研究結果の科学的厳密性または解釈を混乱させる可能性のある、最近または計画されている選択的外科手術。
• 適切なインフォームドコンセントが得られない。
• 被験者または被験者の親が研究計画書に概説された研究手順に従わないと考える理由。
• -スクリーニング前の30日以内に治験薬を投与されているか、または研究中に治験薬（遺伝子治療以外）を受ける予定がある。
• 初回訪問の90日前に別の介入臨床試験に登録および参加する。

コントロールグループの場合

• 主任研究者によって決定された臨床評価に参加できない。
• 被験者がこの研究で必要な他の処置を受けることを妨げるその他の状況。
• 研究結果の科学的厳密性または解釈を混乱させる重大なAP-4関連CNS障害または行動障害の存在。
• 研究結果の科学的厳密性または解釈を混乱させる可能性のある、最近または計画されている選択的外科手術。
• 適切なインフォームドコンセントが得られない。
• 被験者または被験者の親が研究計画書に概説された研究手順に従わないと考える理由。
• スクリーニング前の30日以内に治験薬を投与されたことがある、または研究中に治験薬を投与される予定である。
• 初回訪問の90日前に別の介入臨床試験に登録および参加する。