3상, 유전성 경직성 하반신 마비 50형(SPG50) 환자에게 MELPIDA 단일 요추 척수강내 투여와 일치하는 전향적 동시 대조군의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 공개 라벨 연구. (SPG50)

포함 기준:

치료군에 대해서는

• 스크리닝 시점 기준으로 23개월부터 72개월까지의 남성 및 여성.
• SPG50의 분자적으로 확인된 진단(CLIA 인증, CE 마크 또는 동등한 실험실에서 확인): 1) AP4M1 유전자의 이중 대립유전자 병원성 및/또는 병원성 가능성이 있는 변이체 또는 2) 이중 대립유전자 변이체를 입증하는 게놈 DNA 돌연변이 분석 하나의 병원성 및/또는 병원성 가능성이 있는 변이가 트랜스에 있고 AP-4 기능 상실에 대한 실험실 증거가 존재하는 경우 불확실한 중요성의 변이가 있습니다.
• 3초 동안 독립적으로 앉을 수 있는 능력(GMFM-88의 항목 24)
• 대상자는 임상 병력 및 신체 검사를 통해 신경학적 기능 장애의 특징을 가지고 있어야 합니다.
• 스크리닝 전 최소 3개월 동안 항경련제, 항발작제, 행동 관리제, 수면제, 특수 식이 요법, 보충제 또는 영양 지원과 같은 병용 약물의 안정적인 용량. 약물의 최근 변경(< 3개월)인 경우, 연구자 판단에 따라 피험자가 허용될 수 있습니다.
• 의학 연구에 대한 IRB 승인 동의를 실행할 법적 능력이 있는 두 명의 양육 부모(법적으로 허용되는 대리인)가 동의 과정에 참여할 수 있어야 합니다. 부모 중 한 명만이 의학 연구 동의에 대한 단독 양육권을 갖고 있는 경우, 해당 부모는 동의 과정에 적극적으로 참여할 수 있어야 합니다.
• 법적으로 허용되는 대리인은 예정된 모든 연구 방문에 참석하고 프로토콜에 설명된 대로 피험자의 증상 및 성과에 관한 피드백을 제공할 수 있어야 합니다.
• 피험자와 보호자는 연구 센터로 이동할 수 있는 능력을 입증해야 합니다. 치료 후 30일 동안 피험자는 임상 현장에서 100마일 이내에 거주해야 합니다.

대조군의 경우

• 스크리닝 시점 기준으로 21개월에서 78개월 사이의 남성과 여성.
• SPG47, SPG50 또는 SPG52의 분자적으로 확인된 진단(CLIA 인증, CE 마크 또는 이에 상응하는 실험실에서 확인). 1) AP4B1, AP4M1 또는 AP4S1 유전자의 이중 대립유전자 병원성 및/또는 병원성 가능성이 있는 변이, 또는 2) 불확실한 변이와 함께 하나의 병원성 및/또는 병원성 가능성이 있는 변이가 있는 이중 대립유전자 변이를 입증하는 게놈 DNA 돌연변이 분석 AP-4 기능 상실의 실험실 증거가 존재하는지 여부는 중요합니다.
• 3초 동안 독립적으로 앉을 수 있는 능력(GMFM-88의 항목 24)
• 대상자는 임상 병력 및 신체 검사를 통해 신경학적 기능 장애의 특징을 가지고 있어야 합니다.
• 의학 연구에 대한 IRB 승인 동의를 실행할 법적 능력이 있는 두 명의 양육 부모(법적으로 허용되는 대리인)가 동의 과정에 참여할 수 있어야 합니다. 부모 중 한 명만이 의학 연구 동의에 대한 단독 양육권을 갖고 있는 경우, 해당 부모는 동의 과정에 적극적으로 참여할 수 있어야 합니다.
• 법적으로 허용되는 대리인은 예정된 모든 연구 방문에 참석하고 프로토콜에 설명된 대로 피험자의 증상 및 성과에 관한 피드백을 제공할 수 있어야 합니다.
• 피험자와 보호자는 연구 센터로 이동할 수 있는 능력을 입증해야 합니다.

제외 기준:

치료군에 대해서는

• 주요 연구자가 결정한 임상 평가에 참여할 수 없습니다.
• 임상적으로 유의미한 비정상적인 실험실 수치(헤모글로빈 < 6 또는 > 20 g/dL, 백혈구 > 20,000/cmm, 혈소판 수 < 100,000/cmm, INR > ULN, GGT, ALT 및 AST 또는 총 빌리루빈 > 1.5 × ULN, 크레아티닌 유전자 대체 요법 전 ≥ 1.5 mg/dL).
• 요추 천자 또는 진정 시술을 위한 마취제 사용을 불가능하게 하는 동반된 의학적 상태의 존재.
• 출혈 장애 또는 지역 기관 정책에 따라 요추 천자가 금기인 기타 의학적 상태 또는 상황.
• 기록된 심근병증 또는 심각한 선천성 심장 이상.
• 임상 마취과 의사의 의견에 따라 안전하게 진정될 수 없는 경우.
• 시롤리무스, 타크로리무스, 코르티코스테로이드 또는 가돌리늄에 대한 중증/생명을 위협하는 알레르기 반응의 병력.
• PI의 의견에 따르면 유전자 전달에 불필요한 위험을 초래하는 수반되는 질병 또는 만성 약물 치료가 필요한 경우.
• 연구에 사용된 면역억제제와 임상적으로 유의미한 상호작용을 유발할 수 있는 만성 약물 치료.
• 지역 기관 정책에 따라 피험자가 MRI를 받을 수 없도록 제외되는 모든 항목.
• 피험자가 본 연구에서 요구되는 다른 절차를 거치지 않도록 하는 기타 모든 상황.
• 연구 결과의 과학적 엄격함이나 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 심각한 AP-4 관련 CNS 손상 또는 행동 장애의 존재.
• 잠재적으로 임상적으로 유의미한 것으로 간주되는 비정상적인 실험실 값.
• 연구 결과의 과학적 엄격함이나 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 최근 또는 계획된 선택적 수술 절차.
• 적절한 사전 동의를 얻지 못했습니다.
• 피험자 또는 피험자의 부모가 연구 프로토콜에 설명된 연구 절차를 준수하지 않을 것이라고 믿는 이유.
• 스크리닝 전 30일 이내에 시험용 약물을 받았거나 연구 기간 동안 시험용 약물(유전자 요법 제외)을 받을 계획입니다.
• 첫 방문 90일 전 다른 중재적 임상 시험에 등록 및 참여합니다.

대조군의 경우

• 주요 연구자가 결정한 임상 평가에 참여할 수 없습니다.
• 피험자가 본 연구에서 요구되는 다른 절차를 거치지 않도록 하는 기타 모든 상황.
• 연구 결과의 과학적 엄격함이나 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 심각한 AP-4 관련 CNS 손상 또는 행동 장애의 존재.
• 연구 결과의 과학적 엄격함이나 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 최근 또는 계획된 선택적 수술 절차.
• 적절한 사전 동의를 얻지 못했습니다.
• 피험자 또는 피험자의 부모가 연구 프로토콜에 설명된 연구 절차를 준수하지 않을 것이라고 믿는 이유.
• 스크리닝 전 30일 이내에 시험용 약품을 받았거나 연구 기간 동안 시험용 약품을 받을 계획입니다.
• 첫 방문 90일 전 다른 중재적 임상 시험에 등록 및 참여합니다.