Vaihe 3, avoin tutkimus MELPIDA:n yksittäisen lannerangan intratekaalisen annon tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi henkilöillä, joilla on perinnöllinen spastinen paraplegia tyyppi 50 (SPG50) verrattuna vastaaviin mahdollisiin rinnakkaisiin verrokkeihin. (SPG50)

Sisällön kriteerit:

Hoitoryhmälle

• Miehet ja naiset iältään 23 kuukauden ja 72 kuukauden välillä seulontahetkellä.
• Molekyylisesti vahvistettu SPG50-diagnoosi (vahvistaa CLIA-sertifioitu, CE-merkitty tai vastaava laboratorio): Genominen DNA-mutaatioanalyysi, joka osoittaa 1) kaksialleeliset patogeeniset ja/tai todennäköiset patogeeniset variantit AP4M1-geenissä tai 2) kaksialleeliset variantit yhden patogeenisen ja/tai todennäköisen patogeenisen muunnelman kanssa trans-muunnoksen kanssa, jonka merkitys on epävarma, jos laboratoriossa on näyttöä AP-4:n toiminnan menetyksestä.
• Kyky istua itsenäisesti 3 sekuntia (GMFM-88:n kohta 24).
• Koehenkilöillä on oltava neurologisen toimintahäiriön piirteitä kliinisen historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
• Vakaat annokset samanaikaisia ​​lääkkeitä, kuten spastisuuslääkkeitä, kouristuslääkkeitä, käyttäytymisen hallintaan tarkoitettuja lääkkeitä, unilääkkeitä ja erityisruokavalioita, lisäravinteita tai ravitsemustukea vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa. Jos lääkityksessä on viimeaikaisia ​​muutoksia (< 3 kuukautta), koehenkilö voidaan sallia tutkijan päätöksen mukaisesti.
• Kahden huoltajan vanhemman, joilla on oikeustoimikelpoisuus (laillisesti hyväksyttävät edustajat), jotka voivat suorittaa IRB-hyväksynnän lääketieteellistä tutkimusta varten, on voitava osallistua suostumusprosessiin. Jos vain toisella vanhemmalla on yksinhuoltajuus suostumuksen antamiseen lääketieteelliseen tutkimukseen, tämän vanhemman on voitava osallistua aktiivisesti suostumusprosessiin.
• Laillisesti hyväksyttävien edustajien on voitava osallistua kaikille suunnitelluille opintokäynneille ja antaa palautetta tutkittavan oireista ja suorituskyvystä pöytäkirjassa kuvatulla tavalla.
• Tutkittavien ja omaishoitajien on osoitettava kyky matkustaa opintokeskukseen. Hoidon jälkeisten 30 päivän ajan potilaiden on asuttava 100 mailin etäisyydellä kliinisestä paikasta.

Kontrolliryhmälle

• Miehet ja naiset, jotka ovat seulontahetkellä iältään 21–78 kuukauden ikäisiä.
• Molekyylisesti vahvistettu diagnoosi SPG47, SPG50 tai SPG52 (vahvistanut CLIA-sertifioitu, CE-merkitty tai vastaava laboratorio). Genominen DNA-mutaatioanalyysi, joka osoittaa 1) kaksialleeliset patogeeniset ja/tai todennäköiset patogeeniset variantit AP4B1-, AP4M1- tai AP4S1-geenissä, tai 2) bi-alleeliset variantit, joissa on yksi patogeeninen ja/tai todennäköinen patogeeninen variantti trans-muunnelmassa epävarman muunnoksen kanssa merkitystä, jos laboratoriossa on näyttöä AP-4-toiminnan menetyksestä.
• Kyky istua itsenäisesti 3 sekuntia (GMFM-88:n kohta 24).
• Koehenkilöillä on oltava neurologisen toimintahäiriön piirteitä kliinisen historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
• Kahden huoltajan vanhemman, joilla on oikeustoimikelpoisuus (laillisesti hyväksyttävät edustajat), jotka voivat suorittaa IRB-hyväksynnän lääketieteellistä tutkimusta varten, on voitava osallistua suostumusprosessiin. Jos vain toisella vanhemmalla on yksinhuoltajuus suostumuksen antamiseen lääketieteelliseen tutkimukseen, tämän vanhemman on voitava osallistua aktiivisesti suostumusprosessiin.
• Laillisesti hyväksyttävien edustajien on voitava osallistua kaikille suunnitelluille opintokäynneille ja antaa palautetta tutkittavan oireista ja suorituskyvystä pöytäkirjassa kuvatulla tavalla.
• Tutkittavien ja omaishoitajien on osoitettava kykynsä matkustaa opintokeskukseen.

Poissulkemiskriteerit:

Hoitoryhmälle

• Päätutkijoiden päättämien kyvyttömyys osallistua kliiniseen arviointiin.
• Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot (hemoglobiini < 6 tai > 20 g/dl; valkosolut > 20 000/cm, verihiutaleiden määrä < 100 000/cm; INR > ULN; GGT, ALT ja AST tai kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN, kreatiniini ≥ 1,5 mg/dl) ennen geenin korvaamista terapiaa.
• Samanaikainen sairaus, joka estää lannepunktion tai anestesia-aineiden käytön rauhoittaviin toimenpiteisiin.
• Verenvuotohäiriö tai mikä tahansa muu lääketieteellinen tila tai olosuhde, jossa lannepunktio on vasta-aiheinen paikallisten laitoskäytäntöjen mukaan.
• Dokumentoitu kardiomyopatia tai merkittävä synnynnäinen sydämen poikkeavuus.
• Kliinisen anestesiologin mielestä ei voida turvallisesti rauhoittua.
• Aiempi vakava/hengenvaarallinen allerginen reaktio sirolimuusille, takrolimuusille, kortikosteroideille tai gadoliniumille.
• Samanaikainen sairaus tai kroonisen lääkehoidon tarve, joka PI:n mielestä luo tarpeettomia riskejä geeninsiirrolle.
• Samanaikainen krooninen lääkehoito, joka aiheuttaisi kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia tutkimuksessa käytettyjen immunosuppressiivisten aineiden kanssa.
• Kaikki esineet, jotka estävät kohteen magneettikuvauksen tekemisen paikallisen instituution politiikan mukaisesti.
• Mikä tahansa muu tilanne, joka sulkisi kohteen minkään muun tässä tutkimuksessa vaaditun menettelyn ulkopuolelle.
• Merkittävän AP-4:ään liittyvän keskushermoston heikkenemisen tai käyttäytymishäiriön esiintyminen, mikä häiritsisi tutkimuksen tieteellistä tarkkuutta tai tulosten tulkintaa.
• Poikkeavat laboratorioarvot, joiden katsotaan olevan kliinisesti merkittäviä.
• Viimeaikaiset tai suunnitellut valinnaiset kirurgiset toimenpiteet, jotka häiritsevät tutkimuksen tieteellistä tarkkuutta tai tulkintaa.
• Asianmukaisen tietoon perustuvan suostumuksen saamatta jättäminen.
• Syytä olettaa, että tutkittava tai tutkittavan vanhemmat eivät noudata tutkimuspöytäkirjassa esitettyjä tutkimusmenettelyjä.
• olet saanut tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai suunnittelet saavansa tutkimuslääkettä (muuta kuin geeniterapiaa) tutkimuksen aikana.
• Ilmoittautuminen ja osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 90 päivää ennen ensimmäistä käyntiä.

Kontrolliryhmälle

• Päätutkijoiden päättämien kyvyttömyys osallistua kliiniseen arviointiin.
• Mikä tahansa muu tilanne, joka sulkisi kohteen minkään muun tässä tutkimuksessa vaaditun menettelyn ulkopuolelle.
• Merkittävän AP-4:ään liittyvän keskushermoston heikkenemisen tai käyttäytymishäiriön esiintyminen, mikä häiritsisi tutkimuksen tieteellistä tarkkuutta tai tulosten tulkintaa.
• Viimeaikaiset tai suunnitellut valinnaiset kirurgiset toimenpiteet, jotka häiritsevät tutkimuksen tieteellistä tarkkuutta tai tulkintaa.
• Asianmukaisen tietoon perustuvan suostumuksen saamatta jättäminen.
• Syytä olettaa, että tutkittava tai tutkittavan vanhemmat eivät noudata tutkimuspöytäkirjassa esitettyjä tutkimusmenettelyjä.
• on saanut tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai aikoo saada tutkimuslääkettä tutkimuksen aikana.
• Ilmoittautuminen ja osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 90 päivää ennen ensimmäistä käyntiä.