Fase 3, åpen studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til en enkelt lumbal intratekal administrering av MELPIDA hos personer med arvelig spastisk paraplegi type 50 (SPG50) versus matchede potensielle samtidige kontroller. (SPG50)

Inkluderingskriterier:

For behandlingsgruppen

• Menn og kvinner i alderen 23 måneder til 72 måneder på tidspunktet for screening.
• Molekylært bekreftet diagnose av SPG50 (bekreftet av et CLIA-sertifisert, CE-merket eller tilsvarende laboratorium): Genomisk DNA-mutasjonsanalyse som viser 1) bialleliske patogene og/eller sannsynlige patogene varianter i AP4M1-genet, eller 2) bialleliske varianter med én patogen og/eller sannsynlig patogen variant i trans med en variant av usikker betydning dersom laboratoriebevis for tap av AP-4 funksjon eksisterer.
• Evne til å sitte selvstendig i 3 sekunder (artikkel 24 i GMFM-88).
• Forsøkspersonene må ha trekk ved nevrologisk dysfunksjon ved klinisk historie og fysisk undersøkelse.
• Stabile doser av samtidige medisiner som anti-spastisitetsmedisiner, anti-anfallsmedisiner, adferdsbehandlingsmedisiner, søvnmedisiner og spesielle dietter, kosttilskudd eller ernæringsstøtte i minst 3 måneder før screening. Hvis nylige endringer (< 3 måneder) i medisiner, kan forsøkspersonen tillates etter etterforskerens vurdering.
• To samværsforeldre med rettslig handleevne (rettslig akseptable representanter) til å utføre et IRB-godkjent samtykke for medisinsk forskning må kunne delta i samtykkeprosessen. Hvis bare én forelder har eneforsvaret for å gi samtykke til medisinsk forskning, må denne forelderen kunne delta aktivt i samtykkeprosessen.
• Juridisk akseptable representanter må kunne delta på alle planlagte studiebesøk og gi tilbakemelding angående forsøkspersonens symptomer og prestasjoner som beskrevet i protokollen.
• Forsøkspersoner og omsorgspersoner må vise evne til å reise til studiesenteret. I de 30 dagene etter behandling må forsøkspersonene oppholde seg innenfor 100 miles fra det kliniske stedet.

For kontrollgruppen

• Menn og kvinner i alderen 21 til 78 måneder på tidspunktet for screening.
• En molekylært bekreftet diagnose av SPG47, SPG50 eller SPG52 (bekreftet av et CLIA-sertifisert, CE-merket eller tilsvarende laboratorium). Genomisk DNA-mutasjonsanalyse som viser 1) bialleliske patogene og/eller sannsynlige patogene varianter i AP4B1-, AP4M1- eller AP4S1-genet, eller 2) bialleliske varianter med én patogen og/eller sannsynlig patogen variant i trans med en variant av usikker betydning hvis laboratoriebevis for tap av AP-4-funksjon eksisterer.
• Evne til å sitte selvstendig i 3 sekunder (artikkel 24 i GMFM-88).
• Forsøkspersonene må ha trekk ved nevrologisk dysfunksjon ved klinisk historie og fysisk undersøkelse.
• To samværsforeldre med rettslig handleevne (rettslig akseptable representanter) til å utføre et IRB-godkjent samtykke for medisinsk forskning må kunne delta i samtykkeprosessen. Hvis bare én forelder har eneforsvaret for å gi samtykke til medisinsk forskning, må denne forelderen kunne delta aktivt i samtykkeprosessen.
• Juridisk akseptable representanter må kunne delta på alle planlagte studiebesøk og gi tilbakemelding angående forsøkspersonens symptomer og prestasjoner som beskrevet i protokollen.
• Forsøkspersoner og omsorgspersoner må demonstrere evne til å reise til studiesenteret.

Ekskluderingskriterier:

For behandlingsgruppen

• Manglende evne til å delta i den kliniske evalueringen som bestemt av hovedforskerne.
• Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier (hemoglobin < 6 eller > 20 g/dL; hvite blodlegemer > 20 000 per cm, antall blodplater < 100 000 per cmm; INR > ULN; GGT, ALT og ASAT eller total bilirubin > 1,5 × ULN, kreatinin ≥ 1,5 mg/dL) før generstatning terapi.
• Tilstedeværelse av en samtidig medisinsk tilstand som utelukker en lumbalpunksjon eller bruk av anestesimidler for sederte prosedyrer.
• Blødningsforstyrrelse eller annen medisinsk tilstand eller omstendighet der en lumbalpunksjon er kontraindisert i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer.
• Dokumentert kardiomyopati eller betydelige medfødte hjerteavvik.
• Manglende evne til å bli trygt bedøvet etter den kliniske anestesilegen.
• Anamnese med alvorlig/livstruende allergisk reaksjon på sirolimus, takrolimus, kortikosteroider eller gadolinium.
• Samtidig sykdom eller behov for kronisk medikamentell behandling som etter PI oppfatning skaper unødvendig risiko for genoverføring.
• Samtidig kronisk medikamentell behandling som ville forårsake klinisk signifikante interaksjoner med immunsuppressive midler brukt i studien.
• Enhver gjenstand som vil utelukke forsøkspersonen fra å kunne gjennomgå MR i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer.
• Enhver annen situasjon som vil utelukke forsøkspersonen fra å gjennomgå andre prosedyrer som kreves i denne studien.
• Tilstedeværelsen av betydelig AP-4-relatert svekkelse av sentralnervesystemet eller atferdsforstyrrelser som ville forvirre den vitenskapelige strengheten eller tolkningen av resultatene fra studien.
• Unormale laboratorieverdier som anses å være potensielt klinisk signifikante.
• Nylige eller planlagte elektive kirurgiske prosedyrer som ville forvirre den vitenskapelige strengheten eller tolkningen av resultatene fra studien.
• Unnlatelse av å innhente passende informert samtykke.
• Grunn til å tro at forsøkspersonen eller foreldrene til forsøkspersonen ikke vil overholde studieprosedyrene som er skissert i studieprotokollen.
• Har mottatt et forsøkslegemiddel innen 30 dager før screening eller planlegger å motta et forsøkslegemiddel (annet enn genterapi) under studien.
• Påmelding og deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie 90 dager før første besøk.

For kontrollgruppen

• Manglende evne til å delta i den kliniske evalueringen som bestemt av hovedforskerne.
• Enhver annen situasjon som vil utelukke forsøkspersonen fra å gjennomgå andre prosedyrer som kreves i denne studien.
• Tilstedeværelsen av betydelig AP-4-relatert svekkelse av sentralnervesystemet eller atferdsforstyrrelser som ville forvirre den vitenskapelige strengheten eller tolkningen av resultatene fra studien.
• Nylige eller planlagte elektive kirurgiske prosedyrer som ville forvirre den vitenskapelige strengheten eller tolkningen av resultatene fra studien.
• Unnlatelse av å innhente passende informert samtykke.
• Grunn til å tro at forsøkspersonen eller foreldrene til forsøkspersonen ikke vil overholde studieprosedyrene som er skissert i studieprotokollen.
• Har mottatt et forsøkslegemiddel innen 30 dager før screening eller planlegger å motta et forsøkslegemiddel under studien.
• Påmelding og deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie 90 dager før første besøk.