Faza 3, otwarte badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo pojedynczego dooponowego podania leku MELPIDA do odcinka lędźwiowego u osób z dziedziczną paraplegią spastyczną typu 50 (SPG50) w porównaniu z dobranymi prospektywnymi, równoczesnymi kontrolami. (SPG50)

Kryteria włączenia:

Dla grupy terapeutycznej

• Mężczyźni i kobiety w wieku od 23 miesięcy do 72 miesięcy w momencie badania przesiewowego.
• Molekularnie potwierdzona diagnoza SPG50 (potwierdzona przez laboratorium posiadające certyfikat CLIA, oznaczone znakiem CE lub równoważne): Analiza mutacji genomowego DNA wykazująca 1) dwualleliczne patogenne i/lub prawdopodobnie patogenne warianty w genie AP4M1 lub 2) bialleliczne warianty z jednym patogennym i/lub prawdopodobnym patogenicznym wariantem trans z wariantem o niepewnym znaczeniu, jeśli istnieją laboratoryjne dowody na utratę funkcji AP-4.
• Zdolność do samodzielnego siedzenia przez 3 sekundy (poz. 24 GMFM-88).
• Pacjenci muszą wykazywać cechy dysfunkcji neurologicznej na podstawie wywiadu klinicznego i badania fizykalnego.
• Stałe dawki jednocześnie stosowanych leków, takich jak leki przeciw spastyczności, leki przeciwpadaczkowe, leki poprawiające zachowanie, leki nasenne oraz specjalne diety, suplementy lub wsparcie żywieniowe przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym. W przypadku niedawnych zmian (< 3 miesięcy) w lekach, według oceny badacza, pacjent może zostać dopuszczony do badania.
• W procesie uzyskiwania zgody musi mieć możliwość uczestniczenia dwoje rodziców sprawujących opiekę nad dzieckiem posiadających zdolność prawną (prawnie akceptowani przedstawiciele) do wykonania zgody zatwierdzonej przez IRB na badania medyczne. Jeśli tylko jeden rodzic ma wyłączną władzę rodzicielską w zakresie wyrażenia zgody na badania medyczne, wówczas rodzic ten musi mieć możliwość aktywnego uczestniczenia w procesie wyrażania zgody.
• Prawnie akceptowani przedstawiciele muszą móc uczestniczyć we wszystkich zaplanowanych wizytach badawczych i przekazywać informacje zwrotne na temat objawów i wyników uczestnika, zgodnie z opisem w protokole.
• Uczestnicy i opiekunowie muszą wykazać zdolność do podróżowania do ośrodka badawczego. Przez 30 dni po leczeniu pacjenci muszą mieszkać w promieniu 160 km od ośrodka klinicznego.

Dla grupy kontrolnej

• Mężczyźni i kobiety w wieku od 21 do 78 miesięcy w momencie badania przesiewowego.
• Molekularnie potwierdzona diagnoza SPG47, SPG50 lub SPG52 (potwierdzona przez laboratorium posiadające certyfikat CLIA, oznaczone znakiem CE lub równoważne). Analiza mutacji genomowego DNA wykazująca 1) dwualleliczne patogenne i/lub prawdopodobnie patogenne warianty w genie AP4B1, AP4M1 lub AP4S1 lub 2) bialleliczne warianty z jednym patogennym i/lub prawdopodobnym patogenicznym wariantem w trans z wariantem niepewnym znaczenie, jeżeli istnieją laboratoryjne dowody na utratę funkcji AP-4.
• Zdolność do samodzielnego siedzenia przez 3 sekundy (poz. 24 GMFM-88).
• Pacjenci muszą wykazywać cechy dysfunkcji neurologicznej na podstawie wywiadu klinicznego i badania fizykalnego.
• W procesie uzyskiwania zgody musi mieć możliwość uczestniczenia dwoje rodziców sprawujących opiekę nad dzieckiem posiadających zdolność prawną (prawnie akceptowani przedstawiciele) do wykonania zgody zatwierdzonej przez IRB na badania medyczne. Jeśli tylko jeden rodzic ma wyłączną władzę rodzicielską w zakresie wyrażenia zgody na badania medyczne, wówczas rodzic ten musi mieć możliwość aktywnego uczestniczenia w procesie wyrażania zgody.
• Prawnie akceptowani przedstawiciele muszą móc uczestniczyć we wszystkich zaplanowanych wizytach badawczych i przekazywać informacje zwrotne na temat objawów i wyników uczestnika, zgodnie z opisem w protokole.
• Uczestnicy i opiekunowie muszą wykazać zdolność do dotarcia do ośrodka badawczego.

Kryteria wykluczenia:

Dla grupy terapeutycznej

• Niemożność wzięcia udziału w ocenie klinicznej ustalonej przez głównych badaczy.
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych (hemoglobina < 6 lub > 20 g/dl; liczba białych krwinek > 20 000 na cm3, liczba płytek krwi < 100 000 na cm3; INR > GGN; GGT, ALT i AST lub bilirubina całkowita > 1,5 x GGN, kreatynina ≥ 1,5 mg/dl) przed terapią genową.
• Obecność współistniejących schorzeń uniemożliwiających wykonanie nakłucia lędźwiowego lub zastosowanie środków znieczulających w przypadku zabiegów sedacyjnych.
• Zaburzenie krwawienia lub jakikolwiek inny stan chorobowy lub okoliczność, w której nakłucie lędźwiowe jest przeciwwskazane zgodnie z lokalną polityką instytucjonalną.
• Udokumentowana kardiomiopatia lub istotne wrodzone wady serca.
• W opinii anestezjologa klinicznego niemożność uzyskania bezpiecznej sedacji.
• Ciężka/zagrażająca życiu reakcja alergiczna na syrolimus, takrolimus, kortykosteroidy lub gadolin w wywiadzie.
• Współistniejąca choroba lub konieczność przewlekłego leczenia farmakologicznego, która w opinii PI stwarza niepotrzebne ryzyko transferu genu.
• Jednoczesne przewlekłe leczenie lekami, które mogłoby powodować klinicznie istotne interakcje z lekami immunosupresyjnymi stosowanymi w badaniu.
• Każdy element, który wyklucza możliwość poddania pacjenta badaniu MRI zgodnie z lokalną polityką instytucjonalną.
• Każda inna sytuacja, która wykluczałaby poddanie pacjenta jakiejkolwiek innej procedurze wymaganej w tym badaniu.
• Obecność znaczących zaburzeń OUN lub zaburzeń zachowania związanych z AP-4, które mogłyby zakłócić rygor naukowy lub interpretację wyników badania.
• Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które uważa się za potencjalnie istotne klinicznie.
• Niedawne lub planowane planowe zabiegi chirurgiczne, które zakłócałyby rygor naukowy lub interpretację wyników badania.
• Brak uzyskania odpowiedniej świadomej zgody.
• Powód, aby sądzić, że uczestnik lub rodzice uczestnika nie będą przestrzegać procedur badania określonych w protokole badania.
• Otrzymali lek badany w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub planują otrzymać lek eksperymentalny (inny niż terapia genowa) w trakcie badania.
• Zapisy i udział w kolejnym interwencyjnym badaniu klinicznym na 90 dni przed pierwszą wizytą.

Dla grupy kontrolnej

• Niemożność wzięcia udziału w ocenie klinicznej ustalonej przez głównych badaczy.
• Każda inna sytuacja, która wykluczałaby poddanie pacjenta jakiejkolwiek innej procedurze wymaganej w tym badaniu.
• Obecność znaczących zaburzeń OUN lub zaburzeń zachowania związanych z AP-4, które mogłyby zakłócić rygor naukowy lub interpretację wyników badania.
• Niedawne lub planowane planowe zabiegi chirurgiczne, które zakłócałyby rygor naukowy lub interpretację wyników badania.
• Brak uzyskania odpowiedniej świadomej zgody.
• Powód, aby sądzić, że uczestnik lub rodzice uczestnika nie będą przestrzegać procedur badania określonych w protokole badania.
• Otrzymali lek badany w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub planują otrzymać lek eksperymentalny w trakcie badania.
• Zapisy i udział w kolejnym interwencyjnym badaniu klinicznym na 90 dni przed pierwszą wizytą.