小児急性肝不全を伴うウィルソン病における血漿交換の毎日と隔日の比較
小児急性肝不全を伴うウィルソン病における血漿交換の毎日と隔日の比較：ランダム化比較試験
小児のウィルソン病にはさまざまな症状があります。 急性肝不全を伴うウィルソン病は、非常に高い死亡率と罹患率を伴います。 標準治療、すなわちキレート化（D-ペニシラミンまたはトリエンテンのいずれかを使用）は、血流への銅の大量放出を治療するための一時停止剤として使用できますが、実質的な除去は少なくとも1～3か月は達成されません。 プラズマ交換は、銅を迅速に除去する手段を提供します。 米国アフェレーシス協会によると、急性肝不全を伴うウィルソン病における TPE は、TPE 治療ごとに平均 20 mg の銅を迅速に除去できます。 血清銅の減少は溶血を減少させ、腎不全の進行を防ぎ、臨床的安定をもたらす可能性があります。 TPE は、肝性昏睡の原因となる可能性のある分子量の大きな毒素 (芳香族アミノ酸、アンモニア、エンドトキシン) やその他の要因も除去します。 ほとんどの証拠は症例報告と一連の症例に基づいているため、上記の TPE の頻度は定義されていません。
銅はタンパク質との結合性が高く、銅の分布量は多くなります。 通常の条件下では、血清銅の 90 ～ 95% がセルロプラスミン結合し、残りの 5 ～ 10% は非セルロプラスミン結合です。 TPE は、セルロプラスミンとアルブミンに結合した銅の両方を効率的に除去します。 交換に使用される FFP は、関連する凝固障害の治療に役立ちます。 TPE は肝移植への架け橋として使用され、天然肝臓での生存率を改善することが確認されていますが、その最適なプロトコルは依然として不明です。
調査の概要
詳細な説明
研究対象集団：劇症症状（New Wilson Index >= 11およびINR >= 2.5によって定義される）を有するウィルソン病（ライプツィヒスコア>=4により診断された）を有する3歳から18歳の小児。
副作用: 治療的血漿交換は、ウィルソン病患者の自然肝生存期間の改善に安全かつ効果的であることが示されており、現在、急性肝不全を伴うウィルソン病患者の標準治療となっています。 ただし、TPE は、感染症、体液過剰または循環不全、血液製剤に対する過敏症などの有害事象のリスクと関連する可能性があります。
停止ルール:
- 敗血症性ショック
- 血液製剤に対するアナフィラキシー
- HE グレード 3/4
- 任意の時点で INR > 5
- 3 回の HVP の 24 時間後、INR >3.5 基準 3、4、および 5 を満たす患者は肝移植の対象としてリストされます。 1、2の場合は、部門プロトコールに従って適切な医学的管理が行われます。
介入：
グループ 1: 毎日の血漿交換 + SMT (7 日間で最大 3+1 セッション) グループ 2: 隔日治療血漿交換 + SMT
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Dr Sanjeevani Kaul, MD
- 電話番号：01146300000
- メール：sanjeevani.kaul07@gmail.com
研究場所
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Delhi
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New Delhi、Delhi、インド、110070
- Institute of Liver & Biliary Sciences
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コンタクト：
- Dr Sanjeevani Kaul, MD
- 電話番号：01146300000
- メール：sanjeevani.kaul07@gmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- New Wilson Index ≥ 11 および INR ≥ 2.5 のウィルソン病
- 3歳から18歳までの子供
除外基準:
- グレード3またはグレード4の肝性脳症
- 敗血症性ショック
- 播種性血管内凝固症候群
- 高用量の昇圧剤を必要とする顕著な血行力学的不安定性（ノルエピネフリン >0.5 mcg/kg/分）
- 重度の心肺疾患の既往症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：毎日の血漿交換 + SMT
(7日間で最大3+1セッション)
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標準治療
・血漿交換（1.5倍の血漿交換）
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アクティブコンパレータ：隔日治療用血漿交換 + SMT
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標準治療
・血漿交換（1.5倍の血漿交換）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿交換の 3 セッション終了時の両グループ間の NWI (New Wilson Index) の減少を比較するため
時間枠：7日間
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New Wilson Index は、ビリルビン、アルブミン、INR、AST、総白血球数を含む複合スコアで、最小スコア 0 から最大スコア 20 までの範囲であり、スコアが高いほど転帰が悪いと相関します。
NWI >=11 のスコアは死亡率の増加と関連しており、ウィルソン病患者における肝移植を考慮する必要があると考えられます。
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7日間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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隔日血漿交換群と毎日血漿交換群における血漿交換開始後 7 日目の血清および尿の銅レベルの変化をベースラインと比較したもの。
時間枠：7日目
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7日目
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2 つのグループ間の 90 日後の全肝臓生存率と自然肝臓生存率の比較
時間枠：90日
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90日
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両グループ間の 3 回目のセッション終了時の透析液銅レベルの変化の比較。
時間枠：1週間
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1週間
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28日目の両グループ間の血漿交換の総セッション数の比較。
時間枠：28日目
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28日目
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ベースラインと比較した、3 回目の血漿交換終了時の U/L での AST、U/L での ALT の比較。
時間枠：1週間
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1週間
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ベースラインと比較した、3 回目の血漿交換終了時の修正網赤血球数 (パーセンテージ) の比較。
時間枠：1週間
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1週間
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ベースラインと比較した、3 回目の血漿交換終了時の国際正規化比 (INR) の比較。
時間枠：1週間
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1週間
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ベースラインと比較した、3 回目の血漿交換終了時のビリルビン (mg/dL) の比較。
時間枠：1週間
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1週間
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ベースラインと比較した 3 回目の血漿交換終了時のアルブミン (mg/dL) の比較。
時間枠：1週間
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1週間
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両グループにおけるCTCAE基準で定義された重篤な有害事象の比較。
時間枠：90日
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90日
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ILBS-ALF-07
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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