Denní versus střídavý den výměna plazmy u Wilsonovy choroby s akutním selháním jater u dětí
Denní versus střídavý den výměna plazmy u Wilsonovy choroby s akutním selháním jater u dětí: Randomizovaná kontrolovaná studie
Wilsonova choroba u dětí má různý průběh. Wilsonova choroba s akutním jaterním selháním je spojena s velmi vysokou mortalitou a morbiditou. Standardní terapie, tj. chelace (jak s D-penicilaminem, tak s trientenem lze použít jako dočasné činidlo k léčbě enormního uvolňování mědi do krevního oběhu; podstatného odstranění však není dosaženo po dobu alespoň 1 až 3 měsíců. Výměna plazmy poskytuje prostředky pro rychlé odstranění mědi. Podle Americké společnosti pro aferézu může TPE u Wilsonovy choroby s akutním selháním jater rychle odstranit v průměru 20 mg mědi na léčbu TPE. Snížení sérové mědi může snížit hemolýzu, zabránit progresi selhání ledvin a poskytnout klinickou stabilizaci. TPE může také odstranit toxiny s velkou molekulovou hmotností (aromatické aminokyseliny, amoniak, endotoxiny) a další faktory, které mohou být zodpovědné za jaterní kóma. Četnost uvedených TPE není definována, protože většina důkazů je založena na kazuistikách a sériích případů.
Měď se silně váže na proteiny a distribuční objem mědi je velký. Za normálních podmínek je 90–95 % sérové mědi vázáno na ceruloplasmin a zbývajících 5–10 % není vázáno na ceruloplasmin. TPE účinně odstraňuje měď vázanou na ceruloplasmin i albumin. FFP používané k výměně mohou být užitečné při léčbě související koagulopatie. TPE byl použit jako most k transplantaci jater a také se ukázalo, že zlepšuje přežití s nativními játry, optimální protokol pro totéž zůstává nejistý.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Populace ve studii: Děti ve věku 3 až 18 let s Wilsonovou chorobou (diagnostikovaná podle Lipského skóre >=4) s fulminantní prezentací (definovanou podle New Wilson Index >= 11 a INR >= 2,5).
Nežádoucí účinky: Terapeutická výměna plazmy se ukázala jako bezpečná a účinná při zlepšování přežití nativních jater u pacientů s Wilsonovou chorobou a v současnosti je standardní léčbou u pacientů s Wilsonovou chorobou s akutním jaterním selháním. TPE však může být spojeno s rizikem nežádoucích účinků, jako jsou infekce, přetížení tekutin nebo oběhová insuficience, přecitlivělost na krevní produkty.
Pravidlo zastavení:
- Septický šok
- Anafylaxe na krevní produkty
- HE stupeň 3/4
- INR > 5 v libovolném časovém bodě
- INR >3,5 24 hodin po 3 HVP Pacienti splňující kritéria 3, 4 a 5 by byli zařazeni k transplantaci jater. V případě 1, 2 bude provedena vhodná lékařská péče podle protokolu oddělení.
Zásah:
Skupina 1: Denní výměna plazmy + SMT (Maximálně 3+1 sezení během období 7 dnů) Skupina 2: Terapeutická výměna plazmy střídavě denně + SMT
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Dr Sanjeevani Kaul, MD
- Telefonní číslo: 01146300000
- E-mail: sanjeevani.kaul07@gmail.com
Studijní místa
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indie, 110070
- Institute of Liver & Biliary Sciences
-
Kontakt:
- Dr Sanjeevani Kaul, MD
- Telefonní číslo: 01146300000
- E-mail: sanjeevani.kaul07@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Wilsonova choroba s novým Wilsonovým indexem ≥ 11 a INR ≥ 2,5
- Děti ve věku od 3 let do 18 let
Kritéria vyloučení:
- Jaterní encefalopatie 3. nebo 4. stupně
- Septický šok
- Diseminovaná intravaskulární koagulace
- Výrazná hemodynamická nestabilita vyžadující vysokou dávku vazopresorů (norepinefrin >0,5 mcg/kg/min)
- Jakékoli závažné již existující onemocnění srdce a plic
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Denní výměna plazmy + SMT
(Maximálně 3+1 sezení po dobu 7 dnů)
|
Standardní lékařské ošetření
• Výměna plazmy (1,5násobek výměny plazmy)
|
|
Aktivní komparátor: Střídavý den terapeutická výměna plazmy + SMT
|
Standardní lékařské ošetření
• Výměna plazmy (1,5násobek výměny plazmy)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnat snížení NWI (New Wilson Index) mezi oběma skupinami na konci tří sezení výměny plazmy
Časové okno: 7 dní
|
Nový Wilsonův index je složené skóre obsahující bilirubin, albumin, INR, AST, celkový počet leukocytů v rozmezí od minimálního skóre 0 až po maximum 20 s vyšším skóre korelujícím s horším výsledkem.
Skóre NWI >=11 je spojeno se zvýšenou mortalitou a považuje se za indikaci pro zvážení transplantace jater u pacientů s Wilsonovou chorobou.
|
7 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Srovnání změn hladin mědi v séru a moči v den 7 po zahájení plazmaferézy ve srovnání s výchozí hodnotou ve skupině s střídavou versus denní výměnou plazmy.
Časové okno: Den 7
|
Den 7
|
|
Srovnání celkového a nativního přežití jater v den 90 mezi těmito dvěma skupinami
Časové okno: 90 dní
|
90 dní
|
|
Porovnání změn hladin dialyzátu mědi na konci 3. sezení mezi oběma skupinami.
Časové okno: 1 týden
|
1 týden
|
|
Porovnání celkového počtu sezení výměny plazmy mezi oběma skupinami ke dni 28.
Časové okno: Den 28
|
Den 28
|
|
Srovnání AST v U/L, ALT v U/L na konci 3. výměny plazmy ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: 1 týden
|
1 týden
|
|
Srovnání korigovaného počtu retikulocytů (procento) na konci 3. výměny plazmy ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: 1 týden
|
1 týden
|
|
Srovnání mezinárodního normalizovaného poměru (INR) na konci 3. výměny plazmy ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: 1 týden
|
1 týden
|
|
Srovnání bilirubinu (mg/dl) na konci 3. výměny plazmy ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: 1 týden
|
1 týden
|
|
Srovnání albuminu (mg/dl) na konci 3. výměny plazmy ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: 1 týden
|
1 týden
|
|
Srovnání závažných nežádoucích účinků definovaných kritérii CTCAE v obou skupinách.
Časové okno: 90 dní
|
90 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Metabolismus, vrozené chyby
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolické choroby
- Nemoci trávicího systému
- Neurodegenerativní onemocnění
- Onemocnění jater
- Poruchy pohybu
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Bazální gangliové choroby
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Nemoci mozku, Metabolické
- Metabolismus kovů, vrozené chyby
- Selhání jater
- Jaterní nedostatečnost
- Jaterní selhání, akutní
- Hepatolentikulární degenerace
Další identifikační čísla studie
- ILBS-ALF-07
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .