Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dagelijkse versus alternatieve dag plasma-uitwisseling bij de ziekte van Wilson met acuut leverfalen bij kinderen

19 november 2024 bijgewerkt door: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Dagelijkse versus alternatieve dag plasma-uitwisseling bij de ziekte van Wilson met acuut leverfalen bij kinderen: een gerandomiseerde gecontroleerde studie

De ziekte van Wilson bij kinderen heeft een gevarieerde presentatie. De ziekte van Wilson met acuut leverfalen gaat gepaard met een zeer hoge mortaliteit en morbiditeit. De standaardtherapie, d.w.z. chelatie (met D-penicillamine of trienteen), kan worden gebruikt als een temporiserend middel om de enorme afgifte van koper in de bloedbaan te behandelen; substantiële verwijdering wordt echter niet bereikt gedurende ten minste 1 tot 3 maanden. Plasma-uitwisseling biedt een middel voor snelle verwijdering van koper. Volgens de American Society for Apheresis kan TPE bij de ziekte van Wilson met acuut leverfalen snel gemiddeld 20 mg koper per TPE-behandeling verwijderen. Een verlaagd serumkoper kan de hemolyse verminderen, de progressie van nierfalen voorkomen en zorgen voor klinische stabilisatie. TPE kan ook toxinen met een hoog molecuulgewicht (aromatische aminozuren, ammoniak, endotoxinen) en andere factoren verwijderen die mogelijk verantwoordelijk zijn voor hepatisch coma. De frequentie van deze TPE is niet gedefinieerd, aangezien het meeste bewijsmateriaal gebaseerd is op casusrapporten en casusreeksen.

Koper is sterk eiwitgebonden en het distributievolume voor koper is groot. Onder normale omstandigheden is 90-95% van het serumkoper ceruloplasmine-gebonden, terwijl de resterende 5-10% niet-ceruloplasmine-gebonden is. TPE verwijdert efficiënt zowel ceruloplasmine- als albuminegebonden koper. FFP dat voor uitwisseling wordt gebruikt, kan nuttig zijn bij de behandeling van de daarmee samenhangende coagulopathie. TPE is gebruikt als brug naar levertransplantatie en er wordt ook gezien dat het de overleving met inheemse lever verbetert; het optimale protocol hiervoor blijft onzeker.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onderzoekspopulatie: Kinderen van 3 tot 18 jaar met de ziekte van Wilson (gediagnosticeerd volgens de Leipzig-score >=4) met een fulminante presentatie (zoals gedefinieerd door de New Wilson Index>= 11 en INR >= 2,5).

Bijwerkingen: Therapeutische plasma-uitwisseling is veilig en effectief gebleken bij het verbeteren van de natuurlijke leveroverleving bij patiënten met de ziekte van Wilson en is momenteel de standaardbehandeling bij patiënten met de ziekte van Wilson met acuut leverfalen. TPE kan echter in verband worden gebracht met het risico op bijwerkingen zoals infecties, vochtoverbelasting of insufficiëntie van de bloedsomloop, en overgevoeligheid voor bloedproducten.

Stopregel:

  1. Septische shock
  2. Anafylaxie van bloedproducten
  3. HE graad 3/4
  4. INR > 5 op elk tijdstip
  5. INR >3,5 24 uur na 3 HVP Patiënten die voldoen aan de criteria 3, 4 en 5 zouden worden vermeld voor levertransplantatie. In het geval van 1, 2 zal passend medisch beheer worden uitgevoerd volgens het afdelingsprotocol.

Interventie:

Groep 1: Dagelijkse plasma-uitwisseling + SMT (Maximaal 3+1 sessies gedurende een periode van 7 dagen) Groep 2: Alternatieve therapeutische plasma-uitwisseling + SMT

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Indië
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indië, 110070
        • Institute of Liver & Biliary Sciences
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ziekte van Wilson met New Wilson Index van ≥ 11 en INR ≥ 2,5
  2. Kinderen van 3 jaar tot 18 jaar

Uitsluitingscriteria:

  1. Graad 3 of graad 4 hepatische encefalopathie
  2. Septische shock
  3. Verspreide intravasculaire coagulatie
  4. Duidelijke hemodynamische instabiliteit die een hoge dosis vasopressoren vereist (noradrenaline >0,5 mcg/kg/min)
  5. Elke ernstige, reeds bestaande hart- en longziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dagelijkse plasma-uitwisseling + SMT
(Maximaal 3+1 sessies gedurende een periode van 7 dagen)
Ander: Standaard medische behandeling
Standaard medische behandeling
Biologisch: Plasma-uitwisseling

• Plasma-uitwisseling (1,5 maal plasma-uitwisseling)

  • Bloedvolume: 80 ml/kg
  • Plasmavolume = Bloedvolume x (1 - Hematocriet/100)
  • TPE-volume = 1,5 x plasmavolume
  • Duur: 4 uur
Actieve vergelijker: Alternatieve therapeutische plasma-uitwisseling + SMT
Ander: Standaard medische behandeling
Standaard medische behandeling
Biologisch: Plasma-uitwisseling

• Plasma-uitwisseling (1,5 maal plasma-uitwisseling)

  • Bloedvolume: 80 ml/kg
  • Plasmavolume = Bloedvolume x (1 - Hematocriet/100)
  • TPE-volume = 1,5 x plasmavolume
  • Duur: 4 uur

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de vermindering van NWI (New Wilson Index) tussen beide groepen aan het einde van drie plasma-uitwisselingssessies te vergelijken
Tijdsspanne: 7 dagen
De New Wilson Index is een samengestelde score bestaande uit bilirubine, albumine, INR, AST en het totale aantal leukocyten, variërend van een minimumscore van 0 tot een maximum van 20, waarbij een hogere score correleert met een slechtere uitkomst. Een score van NWI >=11 wordt geassocieerd met verhoogde mortaliteit en wordt beschouwd als een indicatie voor levertransplantatie bij patiënten met de ziekte van Wilson.
7 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Vergelijking van de verandering in de koperspiegels in serum en urine op dag 7 na aanvang van plasmaferese in vergelijking met de uitgangswaarde in de groep met afwisselende versus dagelijkse plasma-uitwisseling.
Tijdsspanne: Dag 7
Dag 7
Vergelijking van de algehele en natieve leveroverleving op dag 90 tussen de twee groepen
Tijdsspanne: 90 dagen
90 dagen
Vergelijking van de verandering in het dialysaatkopergehalte aan het einde van de derde sessie tussen beide groepen.
Tijdsspanne: 1 week
1 week
Vergelijking van het totale aantal sessies plasma-uitwisseling tussen beide groepen op dag 28.
Tijdsspanne: Dag 28
Dag 28
Vergelijking van AST in E/L, ALT in E/L aan het einde van de derde plasma-uitwisseling vergeleken met de uitgangswaarde.
Tijdsspanne: 1 week
1 week
Vergelijking van het gecorrigeerde aantal reticulocyten (percentage) aan het einde van de derde plasma-uitwisseling vergeleken met de uitgangswaarde.
Tijdsspanne: 1 week
1 week
Vergelijking van de International Normalised Ratio (INR) aan het einde van de derde plasma-uitwisseling vergeleken met de uitgangswaarde.
Tijdsspanne: 1 week
1 week
Vergelijking van bilirubine (mg/dl) aan het einde van de derde plasma-uitwisseling vergeleken met de uitgangswaarde.
Tijdsspanne: 1 week
1 week
Vergelijking van albumine (mg/dl) aan het einde van de derde plasma-uitwisseling vergeleken met de uitgangswaarde.
Tijdsspanne: 1 week
1 week
Vergelijking van ernstige bijwerkingen zoals gedefinieerd door CTCAE-criteria in beide groepen.
Tijdsspanne: 90 dagen
90 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

10 november 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 november 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 november 2024

Eerst geplaatst (Geschat)

21 november 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

21 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ILBS-ALF-07

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren