Troca de plasma diária versus em dias alternados na doença de Wilson com insuficiência hepática aguda em crianças
Troca de plasma diária versus em dias alternados na doença de Wilson com insuficiência hepática aguda em crianças: um ensaio clínico randomizado
A doença de Wilson em crianças tem apresentação variada. A doença de Wilson com insuficiência hepática aguda está associada a mortalidade e morbidade muito elevadas. A terapia padrão, ou seja, quelação (com D-penicilamina ou trienteno, pode ser usada como agente temporário para tratar a enorme liberação de cobre na corrente sanguínea; no entanto, a remoção substancial não é alcançada por pelo menos 1 a 3 meses. A troca de plasma fornece um meio rápido de remoção de cobre. De acordo com a Sociedade Americana de Aférese, o TPE na doença de Wilson com insuficiência hepática aguda pode remover rapidamente uma média de 20 mg de cobre por tratamento com TPE. A diminuição do cobre sérico pode diminuir a hemólise, prevenir a progressão da insuficiência renal e proporcionar estabilização clínica. O TPE também pode remover toxinas de grande peso molecular (aminoácidos aromáticos, amônia, endotoxinas) e outros fatores, que podem ser responsáveis pelo coma hepático. A frequência do referido TPE não está definida, pois a maioria das evidências é baseada em relatos de casos e séries de casos.
O cobre é altamente ligado às proteínas e o volume de distribuição do cobre é grande. Em condições normais, 90-95% do cobre sérico está ligado à ceruloplasmina e os restantes 5-10% estão ligados à não-ceruloplasmina. O TPE remove eficientemente o cobre ligado à ceruloplasmina e à albumina. O FFP utilizado para troca pode ser útil no tratamento da coagulopatia associada. O TPE tem sido usado como uma ponte para o transplante de fígado e também melhora a sobrevida com fígado nativo. O protocolo ideal para o mesmo permanece incerto.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
População do estudo: Crianças de 3 a 18 anos com doença de Wilson (diagnosticada de acordo com a pontuação de Leipzig >=4) com apresentação fulminante (conforme definido pelo New Wilson Index>= 11 e INR >= 2,5).
Efeitos adversos: A plasmaférese terapêutica demonstrou ser segura e eficaz na melhoria da sobrevivência do fígado nativo em pacientes com doença de Wilson e é atualmente o tratamento padrão em pacientes com doença de Wilson com insuficiência hepática aguda. No entanto, o TPE pode estar associado ao risco de eventos adversos como infecções, sobrecarga de fluidos ou insuficiência circulatória, hipersensibilidade a hemoderivados.
Regra de parada:
- Choque Séptico
- Anafilaxia a hemoderivados
- HE grau 3/4
- INR > 5 em qualquer momento
- INR >3,5 24 horas após 3 HVP Os pacientes que preenchessem os critérios 3, 4 e 5 seriam listados para transplante de fígado. No caso de 1, 2 o manejo médico apropriado será feito de acordo com o protocolo do departamento.
Intervenção:
Grupo 1: Plasmaférica diária + SMT (Máximo 3+1 sessões durante um período de 7 dias) Grupo 2: Plasmaterapia terapêutica em dias alternados + SMT
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Dr Sanjeevani Kaul, MD
- Número de telefone: 01146300000
- E-mail: sanjeevani.kaul07@gmail.com
Locais de estudo
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Delhi
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New Delhi, Delhi, Índia, 110070
- Institute of Liver & Biliary Sciences
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Contato:
- Dr Sanjeevani Kaul, MD
- Número de telefone: 01146300000
- E-mail: sanjeevani.kaul07@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Doença de Wilson com Índice de New Wilson ≥ 11 e INR ≥ 2,5
- Crianças de 3 anos a 18 anos
Critérios de exclusão:
- Encefalopatia hepática grau 3 ou grau 4
- Choque séptico
- Coagulação intravascular disseminada
- Instabilidade hemodinâmica acentuada que requer alta dose de vasopressores (norepinefrina >0,5 mcg/kg/min)
- Qualquer doença cardiopulmonar grave pré-existente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Troca plasmática diária + SMT
(Máximo 3+1 sessões durante um período de 7 dias)
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Tratamento médico padrão
• Troca de plasma (1,5 vezes a troca de plasma)
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Comparador Ativo: Troca de plasma terapêutica em dias alternados + SMT
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Tratamento médico padrão
• Troca de plasma (1,5 vezes a troca de plasma)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparar a redução do NWI (New Wilson Index) entre os dois grupos ao final de três sessões de plasmaférese
Prazo: 7 dias
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O Índice New Wilson é uma pontuação composta contendo bilirrubina, albumina, INR, AST, contagem total de leucócitos variando de pontuação mínima de 0 até máxima de 20, com uma pontuação mais alta correlacionando-se com um pior resultado.
Uma pontuação de NWI >=11 está associada ao aumento da mortalidade e é considerada uma indicação para consideração de transplante de fígado em pacientes com doença de Wilson.
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7 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Comparação da alteração nos níveis de cobre sérico e urinário no dia 7 após o início da plasmaférese em comparação com a linha de base no grupo de plasmaférese alternada versus diária.
Prazo: Dia 7
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Dia 7
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Comparação da sobrevida global e nativa do fígado no dia 90 entre os dois grupos
Prazo: 90 dias
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90 dias
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Comparação da alteração nos níveis de cobre do dialisado no final da 3ª sessão entre os dois grupos.
Prazo: 1 semana
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1 semana
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Comparação do número total de sessões de plasmaférese entre os dois grupos no dia 28.
Prazo: Dia 28
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Dia 28
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Comparação de AST em U/L, ALT em U/L no final da 3ª plasmaférese em comparação com a linha de base.
Prazo: 1 semana
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1 semana
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Comparação da contagem corrigida de reticulócitos (porcentagem) no final da 3ª plasmaférese em comparação com a linha de base.
Prazo: 1 semana
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1 semana
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Comparação da Razão Normalizada Internacional (INR) no final da 3ª plasmaférese em comparação com a linha de base.
Prazo: 1 semana
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1 semana
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Comparação da bilirrubina (mg/dL) no final da 3ª plasmaférese em comparação com o valor basal.
Prazo: 1 semana
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1 semana
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Comparação da albumina (mg/dL) no final da 3ª plasmaférese em comparação com o valor basal.
Prazo: 1 semana
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1 semana
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Comparação de eventos adversos graves definidos pelos critérios CTCAE em ambos os grupos.
Prazo: 90 dias
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Insuficiência hepática, aguda
- Degeneração Hepatolenticular
Outros números de identificação do estudo
- ILBS-ALF-07
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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