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Täglicher versus alternierender Plasmaaustausch bei Morbus Wilson mit akutem Leberversagen bei Kindern

19. November 2024 aktualisiert von: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Täglicher versus alternierender Plasmaaustausch bei Morbus Wilson mit akutem Leberversagen bei Kindern: Eine randomisierte kontrollierte Studie

Die Wilson-Krankheit bei Kindern weist ein vielfältiges Erscheinungsbild auf. Morbus Wilson mit akutem Leberversagen ist mit einer sehr hohen Mortalität und Morbidität verbunden. Die Standardtherapie, d. h. die Chelatisierung (entweder mit D-Penicillamin oder Trienten), kann als vorübergehendes Mittel zur Behandlung der enormen Freisetzung von Kupfer in den Blutkreislauf eingesetzt werden; eine wesentliche Entfernung wird jedoch erst nach mindestens 1 bis 3 Monaten erreicht. Der Plasmaaustausch ermöglicht eine schnelle Entfernung von Kupfer. Nach Angaben der American Society for Apheresis kann TPE bei Morbus Wilson mit akutem Leberversagen schnell durchschnittlich 20 mg Kupfer pro TPE-Behandlung entfernen. Ein verringerter Serumkupferspiegel kann die Hämolyse verringern, das Fortschreiten des Nierenversagens verhindern und für eine klinische Stabilisierung sorgen. TPE kann auch Toxine mit hohem Molekulargewicht (aromatische Aminosäuren, Ammoniak, Endotoxine) und andere Faktoren entfernen, die für das Leberkoma verantwortlich sein können. Die Häufigkeit dieser TPE ist nicht definiert, da die meisten Beweise auf Fallberichten und Fallserien basieren.

Kupfer ist stark proteingebunden und das Verteilungsvolumen von Kupfer ist groß. Unter normalen Bedingungen sind 90–95 % des Serumkupfers an Coeruloplasmin gebunden, während die restlichen 5–10 % nicht an Coeruloplasmin gebunden sind. TPE entfernt effizient sowohl Coeruloplasmin- als auch Albumin-gebundenes Kupfer. FFP zum Austausch kann bei der Behandlung der damit verbundenen Koagulopathie hilfreich sein. TPE wurde als Brücke zur Lebertransplantation eingesetzt und hat gezeigt, dass es das Überleben mit nativer Leber verbessert. Das optimale Protokoll dafür bleibt ungewiss.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studienpopulation: Kinder im Alter von 3 bis 18 Jahren mit Morbus Wilson (diagnostiziert nach Leipzig-Score >=4) mit fulminantem Verlauf (gemäß New Wilson Index >= 11 und INR >= 2,5).

Nebenwirkungen: Der therapeutische Plasmaaustausch hat sich bei der Verbesserung des nativen Leberüberlebens bei Patienten mit Morbus Wilson als sicher und wirksam erwiesen und gehört derzeit zur Standardtherapie bei Patienten mit Morbus Wilson und akutem Leberversagen. Allerdings kann TPE mit dem Risiko unerwünschter Ereignisse wie Infektionen, Flüssigkeitsüberladung oder Kreislaufinsuffizienz sowie Überempfindlichkeit gegen Blutprodukte verbunden sein.

Stoppregel:

  1. Septischer Schock
  2. Anaphylaxie gegenüber Blutprodukten
  3. HE-Klasse 3/4
  4. INR > 5 zu jedem Zeitpunkt
  5. INR >3,5 24 Stunden nach 3 HVP-Patienten, die die Kriterien 3, 4 und 5 erfüllen, würden für eine Lebertransplantation aufgeführt. Im Fall von 1, 2 erfolgt eine angemessene medizinische Behandlung gemäß dem Protokoll der Abteilung.

Intervention:

Gruppe 1: Täglicher Plasmaaustausch + SMT (maximal 3+1 Sitzungen über einen Zeitraum von 7 Tagen) Gruppe 2: Abwechselnder therapeutischer Plasmaaustausch + SMT

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

20

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Indien
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indien, 110070

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Wilson-Krankheit mit einem New-Wilson-Index von ≥ 11 und einem INR ≥ 2,5
  2. Kinder im Alter von 3 bis 18 Jahren

Ausschlusskriterien:

  1. Hepatische Enzephalopathie Grad 3 oder Grad 4
  2. Septischer Schock
  3. Disseminierte intravasale Koagulopathie
  4. Deutliche hämodynamische Instabilität, die eine hohe Dosis an Vasopressoren erfordert (Noradrenalin > 0,5 µg/kg/min)
  5. Jede schwere Herz-Lungen-Vorerkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Täglicher Plasmaaustausch + SMT
(Maximal 3+1 Sitzungen während eines Zeitraums von 7 Tagen)
Sonstiges: Medizinische Standardbehandlung
Medizinische Standardbehandlung
Biologisch: Plasmaaustausch

• Plasmaaustausch (1,5-facher Plasmaaustausch)

  • Blutvolumen: 80 ml/kg
  • Plasmavolumen = Blutvolumen x (1 – Hämatokrit/100)
  • TPE-Volumen = 1,5 x Plasmavolumen
  • Dauer: 4 Stunden
Aktiver Komparator: Alternativer therapeutischer Plasmaaustausch + SMT am Tag
Sonstiges: Medizinische Standardbehandlung
Medizinische Standardbehandlung
Biologisch: Plasmaaustausch

• Plasmaaustausch (1,5-facher Plasmaaustausch)

  • Blutvolumen: 80 ml/kg
  • Plasmavolumen = Blutvolumen x (1 – Hämatokrit/100)
  • TPE-Volumen = 1,5 x Plasmavolumen
  • Dauer: 4 Stunden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich der Verringerung des NWI (New Wilson Index) zwischen beiden Gruppen am Ende von drei Plasmaaustauschsitzungen
Zeitfenster: 7 Tage
Der New Wilson Index ist ein zusammengesetzter Wert, der Bilirubin, Albumin, INR, AST und die Gesamtleukozytenzahl umfasst und von einem Mindestwert von 0 bis zu einem Höchstwert von 20 reicht, wobei ein höherer Wert mit einem schlechteren Ergebnis korreliert. Ein Wert von NWI >=11 ist mit einer erhöhten Mortalität verbunden und gilt als Indikation für die Erwägung einer Lebertransplantation bei Patienten mit Morbus Wilson.
7 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Vergleich der Veränderung der Kupferspiegel im Serum und Urin am Tag 7 nach Beginn der Plasmapherese im Vergleich zum Ausgangswert in der Gruppe mit abwechselndem und täglichem Plasmaaustausch.
Zeitfenster: Tag 7
Tag 7
Vergleich des Gesamtüberlebens und des nativen Leberüberlebens am Tag 90 zwischen den beiden Gruppen
Zeitfenster: 90 Tage
90 Tage
Vergleich der Veränderung der Kupferwerte im Dialysat am Ende der 3. Sitzung zwischen beiden Gruppen.
Zeitfenster: 1 Woche
1 Woche
Vergleich der Gesamtzahl der Plasmaaustauschsitzungen zwischen beiden Gruppen am 28. Tag.
Zeitfenster: Tag 28
Tag 28
Vergleich von AST in U/L, ALT in U/L am Ende des 3. Plasmaaustauschs im Vergleich zum Ausgangswert.
Zeitfenster: 1 Woche
1 Woche
Vergleich der korrigierten Retikulozytenzahl (Prozentsatz) am Ende des 3. Plasmaaustauschs im Vergleich zum Ausgangswert.
Zeitfenster: 1 Woche
1 Woche
Vergleich des International Normalized Ratio (INR) am Ende des 3. Plasmaaustauschs im Vergleich zum Ausgangswert.
Zeitfenster: 1 Woche
1 Woche
Vergleich von Bilirubin (mg/dl) am Ende des 3. Plasmaaustauschs im Vergleich zum Ausgangswert.
Zeitfenster: 1 Woche
1 Woche
Vergleich von Albumin (mg/dl) am Ende des 3. Plasmaaustauschs im Vergleich zum Ausgangswert.
Zeitfenster: 1 Woche
1 Woche
Vergleich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse gemäß CTCAE-Kriterien in beiden Gruppen.
Zeitfenster: 90 Tage
90 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

10. November 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. November 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. November 2024

Zuerst gepostet (Geschätzt)

21. November 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

21. November 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ILBS-ALF-07

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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