MultiOMICS を使用した複雑な先天性心疾患を持つ胎児の出生前検査 (CARDIOMICS)
調査の概要
詳細な説明
先天性心欠損 (CHD) は、胎児のメカニズム、表現型、病因の点で非常に不均一な心臓疾患のグループです。 孤立型では、遺伝的原因が特定されるのは症例の 19% のみで、染色体異常 (8%) または遺伝子変異 (11%) に関連しています。 感染、有毒物質への曝露、催奇形性物質の摂取などの環境的原因も MCC の発症を促進する可能性があります。 ほとんどの場合、病因は不明のままですが、出生前に MCC が発見されると、羊水を核型分析、アレイ CGH、そして最近ではエクソーム分析を使用して、遺伝的病因の精密検査がほぼ系統的に行われるようになります。 環境原因に関しては、最近の文献データでは、環境曝露（職業的、職業外、または医療）と先天異常との関連性が報告されています。
目的：非症候性 CHD 患者では、原因として特定される遺伝子異常や毒性因子の割合が低いため、遺伝子と環境因子の間の相互作用に関連するエピジェネティックな修飾など、より複雑な原因の探索が促されています。
方法：ハイスループットシーケンス技術（エクソーム、RNASeq、メチルSeq）を使用したマルチオミクス研究アプローチは、曝露に応じた細胞および/または組織のシグナル伝達経路に関する豊富な情報を提供します。 トランスクリプトームとメチロームの統合分析により、有毒物質への曝露後に遺伝子発現とメチル化に複合的な欠陥が発生することが実証されました。 胚発生中の CHD 形成期間を考慮すると、この奇形を引き起こす病態生理学的メカニズムにできるだけ近い、出生前期間におけるエピジェネティックな修飾を探す必要があります。
期待される結果：非症候性複合性CHDの胎児に適用されたマルチオミックス分析と、職業的および非職業的環境曝露の特徴付けを組み合わせることで、これらの奇形の病因学的調査を拡張し、奇形の発生に関連するバイオマーカーを特定することが可能になります。これらの奇形の重症度を把握し、CHD に関連する病態生理学的メカニズムをより深く理解することができます。
長期的には、この研究は、徹底的な多施設コホートに基づいた予防政策の開発を可能にする大規模研究の基礎として機能するでしょう。 さらに、マルチオミクス研究では、エキソーム、トランスクリプトーム、および/またはメチロームによって遺伝子マーカーを同定することができ、それを標的とした方法で研究することができます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Caroline ROORYCK-THAMBO, PROF
- 電話番号：+335 56 79 59 81
- メール：caroline.rooryck-thambo@chu-bordeaux.fr
研究場所
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Bordeaux、フランス、33076
- 募集
- CHU de Bordeaux
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コンタクト：
- Caroline ROORYCK-THAMBO, PROF
- メール：caroline.rooryck-thambo@chu-bordeaux.fr
-
Nantes、フランス、44093
- まだ募集していません
- CHU de Nantes
-
コンタクト：
- Marie VINCENT, DR
- 電話番号：0240087516
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
先天性心疾患のある胎児：
- 18歳以上の妊婦
- 胎児が複雑な非症候性の先天性心疾患を有し、染色体異常、遺伝子症候群、または感染症が確認されていない単胎妊娠。
- 羊水穿刺の適応がCPDPNによって承認され、夫婦/患者によって承認された患者
- 在胎週数は妊娠20週から28週の間。
- 社会保障制度に加入している、またはその恩恵を受けている人。
- 自由で、十分な情報を得た、明示的な同意（書面で確認）（遅くとも研究に含める当日、および研究に必要な検査の前に）。
RNAseq および MéthlySeq の集団の制御
- 18歳以上の妊婦
- 非奇形性超音波異常（腸高エコー、特発性羊水過多、21トリソミーのリスク増加、OPNの無形成、トキソプラズマ症/CMVの疑い）に対して羊水穿刺の適応がCPDPNによって保持され、夫婦/患者によって受け入れられた患者。血清変換）、染色体異常、遺伝子症候群、または感染症は確認されていません。
- 在胎週数は妊娠20週から28週の間。
- 社会保障制度に加入している、またはその恩恵を受けている人。
- 自由で、十分な情報を得た、明示的な同意（書面で確認）（遅くとも研究に含める当日、および研究に必要な検査の前に）。
除外基準:
両方の集団 (症例と対照) について:
- 未成年の女性、
- 社会保障制度に加入していない患者さん、
- フランス語が理解できない患者さんは、
- 後見を受けている患者さん
- 多胎妊娠、または胎児に関連する奇形がある場合
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：先天性心疾患の人口
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胎児医療部門で働く産科医によって採取された羊水の遺伝子分析が行われます。 これらの遺伝子分析には次のものが含まれます。
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プラセボコンパレーター：集団をコントロールする
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胎児医療部門で働く産科医によって採取された羊水の遺伝子分析が行われます。これらの遺伝子分析には次のものが含まれます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心臓奇形バイオマーカー
時間枠：訪問 1 : 0 日目
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胎児の羊水のトランスクリプトーム分析およびメチローム分析による、心臓奇形に特有のRNA調節解除（mRNA、LncRNA、miRNA、コントロールと比較して上方制御または調節解除）、およびDNAメチル化マーク（コントロールと比較して存在または非存在）などのバイオマーカーの同定先天性心疾患
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訪問 1 : 0 日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Caroline ROORYCK-THAMBO, PROF、University Hospital, Bordeaux
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。