MultiOMICS를 사용한 복합 선천성 심장 결함이 있는 태아의 산전 조사 (CARDIOMICS)
연구 개요
상세 설명
선천성 심장 결함(CHD)은 배아 메커니즘, 표현형 및 병인 측면에서 매우 이질적인 심장 질환 그룹입니다. 분리된 형태에서는 유전적 원인이 염색체 이상(8%) 또는 유전자 변이(11%)와 관련된 사례의 19%에서만 확인됩니다. 감염, 독성 물질에 대한 노출 또는 기형 유발 물질 섭취와 같은 환경적 원인 또한 MCC 발병을 촉진할 수 있습니다. 대부분의 경우 병인은 알려지지 않았지만 출생 전 기간에 MCC의 발견은 거의 체계적으로 핵형에 대한 양수, Array-CGH 및 최근에는 엑솜 분석을 사용하는 유전적 병인학 작업으로 이어집니다. 환경적 원인과 관련하여 문헌의 최근 데이터는 환경 노출(직업적, 직업 외적 또는 의학적)과 선천적 기형 사이의 연관성을 보고합니다.
목적: 비증후군 CHD 환자에서 원인으로 확인된 유전적 이상 및 독성 요인의 낮은 비율은 유전자와 환경 요인 사이의 상호작용과 관련된 후생적 변형과 같은 보다 복잡한 원인에 대한 검색을 촉발합니다.
방법: 처리량이 높은 시퀀싱 기술(exome, RNASeq, methylSeq)을 사용하는 다중 오믹스 연구 접근 방식은 노출에 반응하는 세포 및/또는 조직 신호 전달 경로에 대한 풍부한 정보를 제공합니다. 전사체와 메틸로메스의 통합 분석을 통해 독성 노출 후 유전자 발현과 메틸화에 결합된 결함이 발생하는 것으로 나타났습니다. 배아 발생 중 CHD 형성 기간은 이러한 기형을 초래하는 병리생리학적 메커니즘에 가능한 한 가깝게, 출생 전 기간 동안 후성유전학적 변형을 찾도록 유도합니다.
예상 결과: 직업적 및 비직업적 환경 노출의 특성화와 결합된 비증후군 복합 CHD가 있는 태아에 적용되는 다중 오믹스 분석을 통해 이러한 기형에 대한 병인 검색을 확장하고 발생과 관련된 바이오마커를 식별할 수 있습니다. 이러한 기형의 심각성과 CHD와 관련된 병태생리학적 메커니즘을 더 잘 이해하게 됩니다.
장기적으로 본 연구는 철저한 다기관 코호트를 기반으로 한 예방 정책 개발을 가능하게 하는 대규모 연구의 기초가 될 것입니다. 또한 다중 오믹스 연구를 통해 엑솜, 전사체 및/또는 메틸롬을 통해 유전자 마커를 식별할 수 있으며 이를 표적 방식으로 연구할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Caroline ROORYCK-THAMBO, PROF
- 전화번호: +335 56 79 59 81
- 이메일: caroline.rooryck-thambo@chu-bordeaux.fr
연구 장소
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- 모병
- CHU de Bordeaux
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연락하다:
- Caroline ROORYCK-THAMBO, PROF
- 이메일: caroline.rooryck-thambo@chu-bordeaux.fr
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Nantes, 프랑스, 44093
- 아직 모집하지 않음
- CHU de Nantes
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연락하다:
- Marie VINCENT, DR
- 전화번호: 0240087516
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
선천성 심장병이 있는 태아:
- 18세 이상 임산부
- 태아에게 염색체 이상, 유전자 증후군 또는 감염이 확인되지 않은 복잡한 비증후군 선천성 심장 결함이 있는 단태 임신입니다.
- 양수천자 적응증이 CPDPN에 의해 승인되고 부부/환자가 승인한 환자
- 임신 주수는 임신 20주에서 28주 사이입니다.
- 사회보장제도에 가입되어 있거나 그 혜택을 받는 사람.
- 자유롭고 정보에 입각한 명시적 동의(서면으로 확인됨)(늦어도 포함일과 연구에서 요구하는 검사 전).
RNAseq 및 MéthlySeq에 대한 집단 제어
- 18세 이상 임산부
- 비기형 초음파 이상(고에코성 장, 특발성 수막증, 21번 삼염색체증 위험 증가, OPN 무형성, 톡소플라스마증/CMV 의심)에 대해 양수천자에 대한 적응증이 CPDPN에 의해 유지되고 부부/환자가 수락한 환자 혈청변환), 염색체 이상, 유전자 증후군 또는 감염이 확인되지 않았습니다.
- 임신 주수는 임신 20주에서 28주 사이입니다.
- 사회보장제도에 가입되어 있거나 그 혜택을 받는 사람.
- 자유롭고 정보에 입각한 명시적 동의(서면으로 확인됨)(늦어도 포함일과 연구에서 요구하는 검사 전).
제외 기준:
두 모집단(사례 및 대조군)의 경우:
- 여성 미성년자,
- 사회보장제도에 가입되지 않은 환자,
- 프랑스어를 이해하지 못하는 환자,
- 후견인이 있는 환자
- 다태 임신 또는 태아에 기형이 있는 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 선천성 심장 결함 인구
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태아의학과에서 근무하는 산부인과 전문의가 수집한 양수에 대해 유전자 분석을 실시합니다. 이러한 유전자 분석에는 다음이 포함됩니다.
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위약 비교기: 인구 조절
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태아의학과에서 근무하는 산과의사가 수집한 양수에 대해 유전자 분석을 실시합니다. 이러한 유전자 분석에는 다음이 포함됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심장기형 바이오마커
기간: 방문 1 : 0일차
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태아의 양수에 대한 전사체 및 메틸체학 분석을 통해 심장 기형에 특이적인 RNA 규제 완화(mRNA, LncRNA, miRNA, 대조군에 비해 상향 조절 또는 탈조절) 및 DNA 메틸화 표시(대조군에 비해 존재 또는 부재)와 같은 바이오마커를 식별합니다. 선천성 심장병
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방문 1 : 0일차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Caroline ROORYCK-THAMBO, PROF, University Hospital, Bordeaux
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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