難治性/再発性 B 細胞 NHL の治療における臍帯血由来 IL-10 CD19-CAR NK の臨床研究

包含基準:

1. この研究に自発的に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名してください。
2. 年齢は18～75歳、性別制限なし。
3. 組織学的にびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL)、形質転換濾胞性リンパ腫 (TFL)、原発性縦隔 B 細胞リンパ腫 (PMBCL)、マントル細胞リンパ腫 (MCL) およびその他の不活性 B 細胞 NHL 転換型と診断される:(1) 難治性または再発DLBCLとは、2ライン治療後に完全寛解を達成できないことを指します。何らかの治療中の疾患の進行、または6か月以下の疾患の安定期間。または自家造血幹細胞移植後 12 か月以内に疾患の進行または再発がある； (2) 難治性または再発した MCL は BTK 阻害剤に対して耐性または耐性でなければならない。 (3) 難治性または再発性の緩徐進行性 B 細胞 NHL は、第 3 選択治療の失敗または再発です。 (4) 以前の治療には、CD20 モノクローナル抗体治療 (対象が CD20 陰性でない場合) およびアントラサイクリン系治療が含まれていなければなりません。
4. 最長直径が 1.5 cm 以上の測定可能な病変が少なくとも 1 つ存在します。
5. 予想生存期間は 12 週間以上です。
6. 腫瘍組織の穿刺部分では CD19 発現が陽性でした。 7、ECOGスコア0-2ポイント。
7. 十分な臓器機能予備力：（1）アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≦2.5×UNL（正常値の上限）。 (2) クレアチニンクリアランス速度 (Cockcroft-Gault 法) ≥60 mL/min。 (3) 血清総ビリルビンおよびアルカリホスファターゼ ≤1.5x UNL。 （4）糸球体濾過速度 > 50Ml/min 心臓駆出率（EF） ≥50%; (5) 自然な室内空気環境下では、基本酸素飽和度>92%。
8. 以前の幹細胞移植を許可します。
9. 全身化学療法、全身放射線療法、免疫療法などの承認された抗B細胞リンパ腫治療は、治験薬投与前の少なくとも3週間に完了している必要があります。
10. 以前にCAR-T細胞療法を受けており、3か月の評価後に失敗または再発した患者の参加を許可します。
11. 出産適齢期の女性被験者は妊娠検査結果が陰性であり、治験中に効果的な避妊措置を講じることに同意する必要があります。
12. 新型コロナウイルスの検査２件は陰性だった。

除外基準:

1. 細胞製品の成分のいずれかに対してアレルギーの既往歴がある方。
2. 他の腫瘍の病歴;
3. II～IV度（Glucksberg基準）の急性GvHDまたは広範囲の慢性GvHDを以前に患っていた。または抗GvHD治療を受けている。
4. 過去 3 か月以内に遺伝子治療を受けたことがある。
5. 治療が必要な活動性感染症（単純性尿路感染症および細菌性咽頭炎を除く）だが、予防的な抗生物質、抗ウイルス薬、抗真菌感染症の治療は許可されています。
6. B型肝炎（HBs抗原陽性だがHBV-DNA <103は除外基準ではない）またはC型肝炎ウイルス感染（ウイルスキャリアを含む）、梅毒、および後天性および先天性免疫不全疾患を有するその他の対象者（HIV感染者を含むがこれらに限定されない）；
7. ニューヨーク心臓協会の心臓機能分類基準によれば、グレード III またはグレード IV の障害のある被験者として分類されています。
8. 初期段階で抗腫瘍療法を受けたが、毒性反応が回復していない人（疲労、食欲不振、脱毛を除き、CTCAE 5.0毒性反応が1以下に回復していない）。
9. てんかんまたは他の中枢神経系疾患の病歴のある被験者; 10. 頭部の造影CTまたはMRIにより、中枢神経系リンパ腫の証拠が示されました。

11. CD19 を標的とする他​​の薬剤を服用している。 12. 母乳育児中であり、母乳育児をやめたくない女性。 13. 研究者が被験者のリスクを増大させるか、検査結果を妨げる可能性があると判断するその他の状況。