Klinisk studie av navelsträngsblod-härledd IL-10 CD19-CAR NK vid behandling av refraktär/återfallande B-cell NHL

Inklusionskriterier:

1. Anmäl dig frivilligt att delta i denna studie och underteckna ett informerat samtycke;
2. Ålder 18-75 år, ingen könsgräns;
3. Histologiskt diagnostiserats som diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), transformerande follikulärt lymfom (TFL), primärt mediastinalt B-cellslymfom (PMBCL), mantelcellslymfom (MCL) och andra inerta B-celler NHL-omvandlingstyp:(1) Refraktär eller återfall av DLBCL hänvisar till misslyckandet med att uppnå fullständig remission efter 2-linjers behandling; sjukdomsprogression under någon behandling, eller sjukdomsstabil tid lika med eller mindre än 6 månader; eller sjukdomsprogression eller återfall inom 12 månader efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation ； (2) Refraktär eller återfallande MCL måste vara resistent mot eller oacceptabla mot BTK-hämmare; (3) Refraktär eller återfallande indolent B-cells NHL är misslyckande eller återkommande behandling i tredje linjen; (4) Tidigare behandling måste innefatta CD20 monoklonal antikroppsbehandling (såvida inte patienten är CD20-negativ) och antracykliner;
4. Det finns minst en mätbar lesion med den längsta diametern ≥ 1,5 cm;
5. Den förväntade överlevnadsperioden är ≥12 veckor;
6. Punkteringssektionen av tumörvävnaden var positiv för CD19-uttryck; 7, ECOG poäng 0-2 poäng;
7. Tillräcklig organfunktionsreserv: (1) Alaninaminotransferas, aspartataminotransferas ≤ 2,5× UNL (övre gräns för normalt värde); (2) Kreatininclearance-hastighet (Cockcroft-Gault-metoden) ≥60 ml/min; (3) Totalt serumbilirubin och alkaliskt fosfatas ≤1,5× UNL; （4）Glomerulär filtrationshastighet>50Ml/min Hjärtutdrivningsfraktion (EF) ≥50%; (5) Under naturlig inomhusluft, grundläggande syremättnad >92 % .
8. Tillåt en tidigare stamcellstransplantation.
9. De godkända anti-B-cellslymfombehandlingarna, såsom systemisk kemoterapi, systemisk strålbehandling och immunterapi, har avslutats i minst 3 veckor före studiemedicineringen;
10. Tillåt patienter som tidigare har fått CAR-T-cellterapi och har misslyckats eller återfallit efter 3 månaders utvärdering;
11. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och samtycka till att vidta effektiva preventivmedel under försöket.
12. Två tester för det nya coronaviruset var negativa.

Uteslutningskriterier:

1. De som har en historia av allergier mot någon av ingredienserna i cellprodukter;
2. Historik om andra tumörer;
3. Tidigare presenterad med II-IV grad (Glucksbergkriterier) akut GvHD eller omfattande kronisk GvHD; eller får anti-GvHD-behandling;
4. Har fått genterapi under de senaste 3 månaderna;
5. Aktiva infektioner som kräver behandling (förutom enkla urinvägsinfektioner och bakteriell faryngit), men förebyggande antibiotika, antivirala och svampdödande infektionsbehandlingar är tillåtna;
6. Hepatit B (HBsAg-positiv, men HBV-DNA <103 är inte ett uteslutningskriterium) eller hepatit C-virusinfektion (inklusive virusbärare), syfilis och andra patienter med förvärvade och medfödda immunbristsjukdomar, inklusive men inte begränsat till personer som lever med HIV;
7. Enligt New York Heart Associations Heart Function Classification Standard klassificeras den som personer med nedsatt grad III eller Grad IV;
8. De som har fått antitumörbehandling i ett tidigt skede men den toxiska reaktionen har inte återhämtat sig (den toxiska CTCAE 5.0-reaktionen har inte återhämtat sig till ≤1, förutom för trötthet, anorexi och håravfall);
9. Försökspersoner med epilepsi eller andra sjukdomar i centrala nervsystemet; 10. Förstärkt CT eller MRI av huvudet visade tecken på lymfom i centrala nervsystemet;

11. Har andra läkemedel som riktar sig mot CD19; 12. Kvinnor som ammar och ovilliga att sluta amma; 13. Varje annan situation som utredaren tror kan öka försökspersonens risk eller störa testresultaten.