Klinisk studie av navlestrengsblod-avledet IL-10 CD19-CAR NK i behandling av refraktær/residiverende B-celle NHL

Inkluderingskriterier:

1. Meld deg frivillig til å delta i denne studien og signer et informert samtykkeskjema;
2. Alder 18-75 år, ingen kjønnsgrense;
3. Histologisk diagnostisert som diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), transformerende follikulært lymfom (TFL), primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL), mantelcellelymfom (MCL) og andre inerte B-celler NHL konverteringstype:(1) Refraktær eller residiverende DLBCL refererer til manglende oppnåelse av fullstendig remisjon etter 2-linjers behandling; sykdomsprogresjon under enhver behandling, eller sykdomsstabil tid lik eller mindre enn 6 måneder; eller sykdomsprogresjon eller tilbakefall innen 12 måneder etter autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon ； (2) Refraktær eller residiverende MCL må være resistent mot eller utålelig mot BTK-hemmere; (3) Refraktær eller residiverende indolent B-celle NHL er svikt eller gjentakelse av tredjelinjebehandling; (4) Tidligere behandling må inkludere CD20 monoklonalt antistoffbehandling (med mindre pasienten er CD20 negativ) og antracykliner;
4. Det finnes minst én målbar lesjon med den lengste diameteren ≥ 1,5 cm;
5. Forventet overlevelsesperiode er ≥12 uker;
6. Punkteringsseksjonen av tumorvevet var positiv for CD19-ekspresjon; 7, ECOG score 0-2 poeng;
7. Tilstrekkelig organfunksjonsreserve: (1) Alaninaminotransferase, aspartataminotransferase ≤ 2,5× UNL (øvre grense for normalverdi); (2) Kreatininclearance rate (Cockcroft-Gault-metoden) ≥60 ml/min; (3) Totalt serumbilirubin og alkalisk fosfatase ≤1,5× UNL; （4）Glomerulær filtrasjonshastighet>50Ml/min. Hjerteejeksjonsfraksjon (EF) ≥50%; (5) Under naturlig inneluftmiljø, grunnleggende oksygenmetning>92 %.
8. Tillat en tidligere stamcelletransplantasjon.
9. De godkjente anti-B-celle lymfombehandlingene, som systemisk kjemoterapi, systemisk strålebehandling og immunterapi, har blitt fullført i minst 3 uker før studiemedisineringen;
10. Tillat pasienter som tidligere har fått CAR-T-cellebehandling og har sviktet eller fått tilbakefall etter 3 måneders evaluering;
11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og samtykke i å ta effektive prevensjonstiltak under forsøket.
12. To tester for det nye koronaviruset var negative.

Ekskluderingskriterier:

1. De som har en historie med allergi mot noen av ingrediensene i celleprodukter;
2. Historie om andre svulster;
3. Tidligere presentert med II-IV grad (Glucksberg-kriterier) akutt GvHD eller omfattende kronisk GvHD; eller mottar anti-GvHD-behandling;
4. Har mottatt genterapi de siste 3 månedene;
5. Aktive infeksjoner som krever behandling (bortsett fra enkle urinveisinfeksjoner og bakteriell faryngitt), men forebyggende antibiotika, antivirale og antifungale infeksjonsbehandlinger er tillatt;
6. Hepatitt B (HBsAg-positiv, men HBV-DNA <103 er ikke et eksklusjonskriterium) eller hepatitt C-virusinfeksjon (inkludert virusbærere), syfilis og andre personer med ervervede og medfødte immunsviktsykdommer, inkludert men ikke begrenset til personer som lever med HIV;
7. I henhold til New York Heart Associations hjertefunksjonsklassifiseringsstandard, er den klassifisert som personer med svekket grad III eller grad IV;
8. De som har mottatt antitumorbehandling på et tidlig stadium, men den toksiske reaksjonen har ikke kommet seg (CTCAE 5.0 toksisk reaksjon har ikke kommet seg til ≤1, bortsett fra tretthet, anoreksi og hårtap);
9. Personer med en historie med epilepsi eller andre sykdommer i sentralnervesystemet; 10. Forbedret CT eller MR av hodet viste tegn på lymfom i sentralnervesystemet;

11. Har andre medikamenter som er målrettet mot CD19; 12. Kvinner som ammer og uvillige til å slutte å amme; 13. Enhver annen situasjon som etterforskeren mener kan øke forsøkspersonens risiko eller forstyrre testresultatene.