Клиническое исследование IL-10 CD19-CAR NK, полученного из пуповинной крови, при лечении рефрактерной/рецидивирующей B-клеточной НХЛ

Критерии включения:

1. Вызовитесь добровольцем для участия в этом исследовании и подпишите форму информированного согласия;
2. Возраст 18-75 лет, без ограничений по полу;
3. Гистологически диагностирован как диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL), трансформирующая фолликулярная лимфома (TFL), первичная медиастинальная B-клеточная лимфома (PMBCL), мантийно-клеточная лимфома (MCL) и другие инертные B-клеточные типы конверсии НХЛ: (1) Рефрактерный или рецидив DLBCL означает неспособность достичь полной ремиссии после двухлинейного лечения; прогрессирование заболевания во время любого лечения или время стабилизации заболевания, равное или менее 6 месяцев; или прогрессирование или рецидив заболевания в течение 12 месяцев после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток; (2) Рефрактерный или рецидивирующий MCL должен быть устойчивым или непереносимым к ингибиторам BTK; (3) Рефрактерная или рецидивирующая ленивая В-клеточная НХЛ – это неудача или рецидив лечения третьей линии; (4) Предыдущее лечение должно включать лечение моноклональными антителами CD20 (если субъект не является CD20-отрицательным) и антрациклинами;
4. Существует по крайней мере одно измеримое поражение с наибольшим диаметром ≥ 1,5 см;
5. Ожидаемый период выживания составляет ≥12 недель;
6. Пункционный срез опухолевой ткани был положительным на экспрессию CD19; 7, оценка ECOG 0-2 балла;
7. Достаточный резерв функции органа: (1) аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза ≤ 2,5× UNL (верхняя граница нормы); (2) скорость клиренса креатинина (метод Кокрофта-Голта) ≥60 мл/мин; (3) общий билирубин и щелочная фосфатаза сыворотки ≤1,5× UNL; （4）Скорость клубочковой фильтрации >50 мл/мин. Фракция сердечного выброса (ФВ) ≥50%; (5) В условиях естественного воздуха в помещении базовое насыщение кислородом>92%.
8. Разрешить предыдущую трансплантацию стволовых клеток.
9. Утвержденное лечение анти-В-клеточной лимфомы, такое как системная химиотерапия, системная лучевая терапия и иммунотерапия, было завершено как минимум за 3 недели до приема исследуемого препарата;
10. Разрешить пациентам, которые ранее получали терапию CAR-T-клетками и у которых не удалось или произошел рецидив после 3 месяцев обследования;
11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность и согласиться принимать эффективные меры контрацепции во время исследования.
12. Два теста на новый коронавирус оказались отрицательными.

Критерии исключения:

1. Те, у кого в анамнезе есть аллергия на любой из ингредиентов клеточных продуктов;
2. Другие опухоли в анамнезе;
3. Ранее имелась острая РТПХ II-IV степени (критерии Глюксберга) или обширная хроническая РТПХ; или получают лечение против РТПХ;
4. Получали генную терапию в течение последних 3 месяцев;
5. Активные инфекции, требующие лечения (кроме простых инфекций мочевыводящих путей и бактериального фарингита), но разрешены профилактические антибиотики, противовирусные и противогрибковые терапии;
6. Гепатит B (HBsAg-положительный, но ДНК HBV <103 не является критерием исключения) или инфекция вируса гепатита С (включая носителей вируса), сифилис и другие субъекты с приобретенными и врожденными иммунодефицитными заболеваниями, включая, помимо прочего, людей, живущих с ВИЧ;
7. Согласно Стандарту классификации сердечной функции Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, пациенты классифицируются как субъекты с нарушением III или IV степени;
8. Те, кто получил противоопухолевую терапию на ранней стадии, но токсическая реакция не восстановилась (токсическая реакция CTCAE 5.0 не восстановилась до ≤1, за исключением усталости, анорексии и выпадения волос);
9. Субъекты с эпилепсией или другими заболеваниями центральной нервной системы в анамнезе; 10. Расширенная КТ или МРТ головы показала признаки лимфомы центральной нервной системы;

11. Принимайте какие-либо другие препараты, нацеленные на CD19; 12. Женщины, кормящие грудью и не желающие прекращать грудное вскармливание; 13. Любая другая ситуация, которая, по мнению исследователя, может увеличить риск для субъекта или повлиять на результаты теста.