불응성/재발성 B세포 NHL 치료에서 제대혈 유래 IL-10 CD19-CAR NK에 대한 임상 연구

포함 기준:

1. 본 연구에 자원하여 참여하고 사전 동의서에 서명합니다.
2. 18~75세, 성별 제한 없음
3. 조직학적으로 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL), 형질전환 여포성 림프종(TFL), 원발성 종격동 B세포 림프종(PMBCL), 외투세포 림프종(MCL) 및 기타 불활성 B세포 NHL 전환 ​​유형으로 진단됩니다.(1) 불응성 또는 재발된 DLBCL은 2차 치료 후 완전 완화에 도달하지 못한 것을 의미합니다. 임의의 치료 동안의 질병 진행 또는 6개월 이하의 질병 안정 시간; 또는 자가 조혈 줄기 세포 이식 후 12개월 이내에 질병 진행 또는 재발; (2) 불응성 또는 재발성 MCL은 BTK 억제제에 내성이 있거나 견딜 수 없어야 하며; (3) 불응성 또는 재발성 무통성 B세포 NHL은 3차 치료의 실패 또는 재발입니다. (4) 이전 치료에는 CD20 단클론 항체 치료(대상자가 CD20 음성이 아닌 경우)와 안트라사이클린이 포함되어야 합니다.
4. 가장 긴 직경이 1.5cm 이상인 측정 가능한 병변이 하나 이상 존재합니다.
5. 예상 생존 기간은 ≥12주입니다.
6. 종양 조직의 천공 부분은 CD19 발현에 대해 양성이었고; 7, ECOG 점수 ​​0-2점;
7. 충분한 기관 기능 보유: (1) 알라닌 아미노트랜스퍼라제, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 ≤ 2.5× UNL(정상 수치의 상한); (2) 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 방법) ≥60mL/분; (3) 혈청 총 빌리루빈 및 알칼리성 포스파타제 ≤1.5× UNL; (4) 사구체 여과율>50Ml/min 심박출률(EF) ≥50%; (5) 자연적인 실내 공기 환경에서 기본 산소 포화도>92%.
8. 이전에 줄기세포 이식을 허용합니다.
9. 전신 화학요법, 전신 방사선요법 및 면역요법과 같은 승인된 항B세포 림프종 치료법이 연구 약물 투여 전 최소 3주 동안 완료되었습니다.
10. 이전에 CAR-T 세포 치료를 받은 적이 있고 평가 3개월 후 실패하거나 재발한 환자를 허용합니다.
11. 가임기 여성 피험자는 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 시험 기간 동안 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다.
12. 신형 코로나 바이러스에 대한 두 가지 테스트는 음성이었습니다.

제외 기준:

1. 세포 제품의 성분에 알레르기 병력이 있는 자.
2. 다른 종양의 병력;
3. 이전에 II-IV 등급(Glucksberg 기준) 급성 GvHD 또는 광범위한 만성 GvHD가 나타났습니다. 또는 항-GvHD 치료를 받고 있거나;
4. 지난 3개월 동안 유전자 치료를 받은 적이 있습니다.
5. 치료가 필요한 활동성 감염(단순 요로감염, 세균성 인두염 제외). 다만 예방적 항생제, 항바이러스제, 항진균제 치료는 허용된다.
6. B형 간염(HBsAg 양성, 그러나 HBV-DNA <103은 제외 기준이 아님) 또는 C형 간염 바이러스 감염(바이러스 보균자 포함), 매독 및 HIV 감염자를 포함하되 이에 국한되지 않는 후천성 및 선천성 면역결핍 질환이 있는 기타 피험자
7. 뉴욕 심장 협회의 심장 기능 분류 표준에 따르면 이는 3등급 또는 4등급 장애 대상으로 분류됩니다.
8. 초기에 항종양치료를 받았으나 독성반응이 회복되지 않은 자(피로, 식욕부진, 탈모를 제외하고는 CTCAE 5.0 독성반응이 1 이하로 회복되지 않은 자)
9. 간질 또는 기타 중추신경계 질환의 병력이 있는 피험자 10. 머리의 강화된 CT 또는 MRI에서는 중추신경계 림프종의 증거가 나타났습니다.

11. CD19를 표적으로 하는 다른 약물을 가지고 있는 경우 12. 모유수유 중이고 모유수유를 중단할 의사가 없는 여성; 13. 조사관이 믿는 기타 상황은 피험자의 위험을 증가시키거나 테스트 결과를 방해할 수 있습니다.