脐带血来源的 IL-10 CD19-CAR NK 治疗难治性/复发性 B 细胞 NHL 的临床研究
研究脐带血来源的 IL-10 CD19-CAR NK 在 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和有效性
研究概览
详细说明
这是一项开放、单臂、单剂量、剂量递增的临床试验，旨在评估 CB IL-10 CD19-CAR NK 细胞的安全性和初步疗效。
计划招募6-24名患者参加剂量递增试验（2×10^6细胞/kg、3×10^6细胞/kg、4×10^6细胞/kg）。
主要终点是 DLT 和 MTD；第二个是总体缓解率（CR 和 PR）、生存率和无进展生存率。
患者将分别在第0天、第3天和第6天进行输注。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Wenbin Qian， Professor
- 电话号码：+8613605801032
- 邮箱：qianwb@zju.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Hui Liu, Doctor
- 电话号码：13819198629
- 邮箱：sylen@zju.edu.cn
学习地点
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
- 招聘中
- The Second Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
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接触：
- Hui Liu, Doctor
- 电话号码：13819198629
- 邮箱：sylen@zju.edu.cn
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接触：
- Wenbin Qian, Professor
- 电话号码：13605801032
- 邮箱：qianwb@zju.edu.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 自愿参加本研究并签署知情同意书；
- 年龄18-75岁，性别不限；
- 组织学诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、转化性滤泡性淋巴瘤（TFL）、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、套细胞淋巴瘤（MCL）等惰性B细胞NHL转化型：（1）难治性或复发性DLBCL是指二线治疗后未能达到完全缓解；任何治疗期间疾病进展，或疾病稳定时间等于或少于6个月；或自体造血干细胞移植后12个月内疾病进展或复发；（2）难治性或复发性MCL必须对BTK抑制剂具有耐药性或不能耐受； (3)难治性或复发性惰性B细胞NHL是三线治疗失败或复发； （4）既往治疗必须包括CD20单克隆抗体治疗（除非受试者为CD20阴性）和蒽环类药物；
- 至少存在一处可测量病灶，且最长直径≥1.5厘米；
- 预期生存期≥12周；
- 肿瘤组织穿刺切片CD19表达阳性； 7、ECOG评分0-2分；
- 充足的器官功能储备：（1）谷丙转氨酶、谷草转氨酶≤2.5×UNL（正常值上限）； (2)肌酐清除率(Cockcroft-Gault法)≥60mL/min； (3)血清总胆红素和碱性磷酸酶≤1.5×UNL； （4）肾小球滤过率>50Ml/min 心射血分数（EF）≥50%； (5)室内自然空气环境下，基本氧饱和度>92%。
- 允许之前进行干细胞移植。
- 已批准的抗B细胞淋巴瘤治疗，如全身化疗、全身放疗和免疫治疗，在研究用药前至少已完成3周；
- 允许之前接受过CAR-T细胞治疗并在3个月评估后失败或复发的患者；
- 育龄女性受试者必须妊娠试验阴性，并同意在试验期间采取有效的避孕措施。
- 两次新冠病毒检测结果均为阴性。
排除标准：
- 对细胞产品中任何成分有过敏史的人；
- 其他肿瘤病史；
- 既往患有 II-IV 度（Glucksberg 标准）急性 GvHD 或广泛慢性 GvHD；或正在接受抗 GvHD 治疗；
- 过去3个月内接受过基因治疗；
- 需要治疗的活动性感染（单纯性尿路感染和细菌性咽炎除外），但允许预防性抗生素、抗病毒和抗真菌感染治疗；
- 乙型肝炎（HBsAg阳性，但HBV-DNA <103不是排除标准）或丙型肝炎病毒感染（包括病毒携带者）、梅毒等患有获得性和先天性免疫缺陷疾病的受试者，包括但不限于艾滋病毒感染者；
- 根据纽约心脏协会的心功能分级标准，属于III级或IV级受损受试者；
- 早期接受过抗肿瘤治疗但毒性反应尚未恢复者（CTCAE 5.0毒性反应未恢复至≤1，乏力、厌食、脱发除外）；
- 有癫痫或其他中枢神经系统疾病史的受试者； 10. 头部增强 CT 或 MRI 显示中枢神经系统淋巴瘤证据；
11.有任何其他针对CD19的药物； 12.正在哺乳且不愿停止哺乳的女性； 13. 研究者认为可能增加受试者风险或干扰检测结果的任何其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CB IL-10/IL-15-CD19-CAR NK
所有受试者均通过静脉注射方式给予IL-10/IL-15 CD19-CAR NK细胞
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慢病毒载体转导脐带血来源的NK细胞表达抗CD19-IL10/IL-15嵌合抗原受体
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性（DLTs）发生率
大体时间：最长28天
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评估脐血来源抗CD19 IL10/IL15-CAR-NK细胞疗法治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的安全性、耐受性，并确定推荐剂量
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最长28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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总缓解率 (ORR)
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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完全缓解率 (CR)
大体时间：长达 2 年
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确定 CB IL-10-CD19-CAR NK 的抗肿瘤效果
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长达 2 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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部分缓解率 (PR)
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年12月1日
初级完成 (估计的)
2026年12月1日
研究完成 (估计的)
2027年12月1日
研究注册日期
首次提交
2024年11月24日
首先提交符合 QC 标准的
2024年11月24日
首次发布 (实际的)
2024年11月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年11月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月17日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
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