A köldökzsinórvérből származó IL-10 CD19-CAR NK klinikai vizsgálata a refrakter/relapszusos B-sejtes NHL kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntesként részt vegyen ebben a tanulmányban, és írjon alá egy tájékozott beleegyezési űrlapot;
2. 18-75 éves korig, nemi korlát nélkül;
3. Szövettanilag diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), transzformáló follikuláris limfóma (TFL), primer mediastinalis B-sejtes limfóma (PMBCL), köpenysejtes limfóma (MCL) és más inert B-sejtes limfómaként diagnosztizált NHL konverziós típusa:(1) Refrakter vagy a relapszusos DLBCL arra utal, hogy a 2-vonalas kezelést követően nem sikerült elérni a teljes remissziót; a betegség progressziója bármely kezelés alatt, vagy a betegség stabilitása 6 hónapig egyenlő vagy annál rövidebb; vagy a betegség progressziója vagy kiújulása az autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációt követő 12 hónapon belül ； (2) A refrakter vagy kiújult MCL-nek rezisztensnek vagy elviselhetetlennek kell lennie a BTK-gátlókkal szemben; (3) A refrakter vagy kiújult indolens B-sejtes NHL a harmadik vonalbeli kezelés sikertelensége vagy kiújulása; (4) A korábbi kezelésnek tartalmaznia kell CD20 monoklonális antitest kezelést (kivéve, ha az alany CD20 negatív) és antraciklineket;
4. Legalább egy mérhető elváltozás létezik, amelynek legnagyobb átmérője ≥ 1,5 cm;
5. A várható túlélési idő ≥12 hét;
6. A tumorszövet punkciós metszete pozitív volt a CD19 expresszióra; 7, ECOG pontszám 0-2 pont;
7. Elegendő szervfunkció tartalék: (1) Alanin-aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz ≤ 2,5× UNL (normálérték felső határa); (2) Kreatinin kiürülési sebessége (Cockcroft-Gault módszer) ≥60 ml/perc; (3) Szérum összbilirubin és alkalikus foszfatáz ≤1,5× UNL; (4) Glomeruláris szűrési sebesség>50Ml/perc Szívejekciós frakció (EF) ≥50%; (5) Természetes beltéri levegőben az alapvető oxigéntelítettség >92%.
8. Engedélyezzen egy korábbi őssejt-transzplantációt.
9. A jóváhagyott B-sejtes limfóma elleni kezeléseket, például szisztémás kemoterápiát, szisztémás sugárterápiát és immunterápiát legalább 3 héttel a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt befejezték;
10. Engedélyezze azokat a betegeket, akik korábban CAR-T-sejt-terápiában részesültek, és 3 hónapos értékelés után sikertelenül vagy kiújultak;
11. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és el kell fogadniuk a hatékony fogamzásgátlási intézkedéseket a vizsgálat során.
12. Két új koronavírus-teszt negatív lett.

Kizárási kritériumok:

1. Azok, akik korábban allergiásak voltak a sejttermékek bármely összetevőjére;
2. Egyéb daganatok anamnézisében;
3. Korábban II-IV fokú (Glucksberg-kritériumok) akut GvHD vagy kiterjedt krónikus GvHD esetén; vagy anti-GvHD kezelésben részesülnek;
4. génterápiában részesült az elmúlt 3 hónapban;
5. Aktív fertőzések, amelyek kezelést igényelnek (kivéve az egyszerű húgyúti fertőzéseket és a bakteriális pharyngitist), de a megelőző antibiotikumok, vírus- és gombaellenes fertőzések kezelése megengedett;
6. Hepatitis B (HBsAg pozitív, de a HBV-DNS <103 nem kizáró feltétel) vagy hepatitis C vírusfertőzés (beleértve a vírushordozókat), szifilisz és más szerzett és veleszületett immunhiányos betegségekben szenvedők, beleértve, de nem kizárólagosan a HIV-fertőzötteket;
7. A New York Heart Association Heart Function Classification Standard szerint a III. vagy IV. fokozatú károsodott alanyok közé sorolják;
8. Azok, akik korai stádiumban tumorellenes kezelésben részesültek, de a toxikus reakció nem állt helyre (a CTCAE 5.0 toxikus reakció nem állt helyre ≤1-re, kivéve a fáradtságot, az étvágytalanságot és a hajhullást);
9. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében epilepszia vagy más központi idegrendszeri betegség szerepel; 10. A fej fokozott CT-je vagy MRI-je központi idegrendszeri limfómát mutatott;

11. Van bármilyen más, CD19-et célzó gyógyszere; 12. Szoptató nők, akik nem hajlandók abbahagyni a szoptatást; 13. Bármilyen egyéb helyzet, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy növelheti az alany kockázatát vagy befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket.