Estudio clínico de IL-10 CD19-CAR NK derivado de la sangre del cordón umbilical en el tratamiento del LNH de células B refractario o recidivante

Criterios de inclusión:

1. Ser voluntario para participar en este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado;
2. Edad entre 18 y 75 años, sin límite de género;
3. Diagnóstico histológico como linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma folicular transformante (TFL), linfoma mediastínico primario de células B (PMBCL), linfoma de células del manto (MCL) y otros tipos de conversión de LNH de células B inertes:(1) Refractario o DLBCL recidivante se refiere a la imposibilidad de lograr la remisión completa después del tratamiento de 2 líneas; progresión de la enfermedad durante cualquier tratamiento, o tiempo de estabilidad de la enfermedad igual o menor a 6 meses; o progresión o recurrencia de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores al autotrasplante de células madre hematopoyéticas ； (2) El MCL refractario o recidivante debe ser resistente o intolerable a los inhibidores de BTK; (3) El LNH de células B indolente refractario o recidivante es el fracaso o la recurrencia del tratamiento de tercera línea; (4) El tratamiento previo debe incluir tratamiento con anticuerpos monoclonales CD20 (a menos que el sujeto sea CD20 negativo) y antraciclinas;
4. Existe al menos una lesión mensurable con el diámetro más largo ≥ 1,5 cm;
5. El período de supervivencia esperado es ≥12 semanas;
6. La sección de punción del tejido tumoral fue positiva para la expresión de CD19; 7, puntuación ECOG 0-2 puntos;
7. Reserva suficiente de función orgánica: (1) Alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa ≤ 2,5 × UNL (límite superior del valor normal); (2) Tasa de aclaramiento de creatinina (método de Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min; (3) Bilirrubina total sérica y fosfatasa alcalina ≤1,5 ​​× UNL; （4）Tasa de filtración glomerular>50 ml/min Fracción de eyección cardíaca (FE) ≥50 %; (5) En un ambiente de aire interior natural, saturación básica de oxígeno>92%.
8. Permitir un trasplante previo de células madre.
9. Los tratamientos aprobados contra el linfoma de células B, como la quimioterapia sistémica, la radioterapia sistémica y la inmunoterapia, se han completado durante al menos 3 semanas antes de la medicación del estudio;
10. Permitir pacientes que hayan recibido previamente terapia con células CAR-T y hayan fracasado o hayan recaído después de 3 meses de evaluación;
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y aceptar tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el ensayo.
12. Dos pruebas para el nuevo coronavirus resultaron negativas.

Criterios de exclusión:

1. Aquellos que tengan antecedentes de alergias a cualquiera de los ingredientes de los productos celulares;
2. Historia de otros tumores;
3. Presentado previamente con EICH aguda de grado II-IV (criterios de Glucksberg) o EICH crónica extensa; o está recibiendo tratamiento contra la GvHD;
4. Haber recibido terapia génica en los últimos 3 meses;
5. Infecciones activas que requieren tratamiento (excepto infecciones simples del tracto urinario y faringitis bacteriana), pero se permiten tratamientos preventivos con antibióticos, antivirales y antifúngicos;
6. Hepatitis B (HBsAg positivo, pero ADN-VHB <103 no es un criterio de exclusión) o infección por el virus de la hepatitis C (incluidos los portadores del virus), sífilis y otros sujetos con enfermedades de inmunodeficiencia adquirida y congénita, incluidas, entre otras, las personas que viven con el VIH;
7. Según el Estándar de clasificación de la función cardíaca de la Asociación del Corazón de Nueva York, se clasifica como sujetos con discapacidad de Grado III o Grado IV;
8. Aquellos que han recibido terapia antitumoral en la etapa inicial pero la reacción tóxica no se ha recuperado (la reacción tóxica CTCAE 5.0 no se ha recuperado a ≤1, excepto fatiga, anorexia y caída del cabello);
9. Sujetos con antecedentes de epilepsia u otras enfermedades del sistema nervioso central; 10. La tomografía computarizada o la resonancia magnética mejorada de la cabeza mostraron evidencia de linfoma del sistema nervioso central;

11. Tiene algún otro medicamento dirigido a CD19; 12. Mujeres que están amamantando y no están dispuestas a dejar de amamantar; 13. Cualquier otra situación que el investigador crea que puede aumentar el riesgo del sujeto o interferir con los resultados de la prueba.