Studio clinico su IL-10 CD19-CAR NK derivato dal sangue cordonale nel trattamento del NHL refrattario/recidivante a cellule B

Criteri di inclusione:

1. Offrirsi volontario per partecipare a questo studio e firmare un modulo di consenso informato;
2. Età 18-75 anni, nessun limite di genere;
3. Diagnosi istologica come linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), linfoma follicolare in trasformazione (TFL), linfoma primario a cellule B del mediastino (PMBCL), linfoma a cellule mantellari (MCL) e altro tipo di conversione NHL a cellule B inerti: (1) Refrattario o DLBCL recidivante si riferisce al mancato raggiungimento della remissione completa dopo il trattamento a 2 linee; progressione della malattia durante qualsiasi trattamento o tempo di stabilità della malattia pari o inferiore a 6 mesi; o progressione della malattia o recidiva entro 12 mesi dopo il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche ； (2) Il MCL refrattario o recidivante deve essere resistente o intollerabile agli inibitori della BTK; (3) NHL indolente a cellule B refrattario o recidivante è il fallimento o la recidiva del trattamento di terza linea; (4) Il trattamento precedente deve includere il trattamento con anticorpi monoclonali CD20 (a meno che il soggetto non sia CD20 negativo) e antracicline;
4. Esiste almeno una lesione misurabile con il diametro più lungo ≥ 1,5 cm;
5. Il periodo di sopravvivenza previsto è ≥12 settimane;
6. La sezione della puntura del tessuto tumorale era positiva per l'espressione di CD19; 7, punteggio ECOG 0-2 punti;
7. Riserva sufficiente di funzioni d'organo: (1) alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi ≤ 2,5 × UNL (limite superiore del valore normale); (2) Tasso di clearance della creatinina (metodo Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min; (3) Bilirubina totale sierica e fosfatasi alcalina ≤ 1,5 × UNL; （4）Velocità di filtrazione glomerulare>50 ml/min Frazione di eiezione cardiaca (EF) ≥50%; (5) In ambiente interno naturale, saturazione di base dell'ossigeno>92%.
8. Consentire un precedente trapianto di cellule staminali.
9. I trattamenti approvati contro il linfoma a cellule B, come la chemioterapia sistemica, la radioterapia sistemica e l'immunoterapia, sono stati completati per almeno 3 settimane prima del farmaco in studio;
10. Consentire ai pazienti che hanno precedentemente ricevuto la terapia con cellule CAR-T e che hanno fallito o hanno avuto una recidiva dopo 3 mesi di valutazione;
11. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio.
12. Due test per il nuovo coronavirus sono risultati negativi.

Criteri di esclusione:

1. Coloro che hanno una storia di allergie a uno qualsiasi degli ingredienti presenti nei prodotti cellulari;
2. Storia di altri tumori;
3. Precedentemente presentato con GvHD acuta di grado II-IV (criteri di Glucksberg) o GvHD cronica estesa; o stanno ricevendo un trattamento anti-GvHD;
4. Hanno ricevuto terapia genica negli ultimi 3 mesi;
5. Infezioni attive che richiedono trattamento (ad eccezione delle semplici infezioni del tratto urinario e della faringite batterica), ma sono consentiti trattamenti antibiotici preventivi, antivirali e antifungini;
6. Epatite B (HBsAg positivo, ma HBV-DNA <103 non è un criterio di esclusione) o infezione da virus dell'epatite C (inclusi portatori del virus), sifilide e altri soggetti con malattie da immunodeficienza acquisita e congenita, incluse ma non limitate a persone che vivono con l'HIV;
7. Secondo lo standard di classificazione della funzione cardiaca della New York Heart Association, è classificato come soggetto con compromissione di Grado III o Grado IV;
8. Coloro che hanno ricevuto una terapia antitumorale nella fase iniziale ma la reazione tossica non si è ripresa (la reazione tossica CTCAE 5.0 non è stata recuperata a ≤ 1, ad eccezione di affaticamento, anoressia e perdita di capelli);
9. Soggetti con storia di epilessia o altre malattie del sistema nervoso centrale; 10. La TC o la RM della testa mostravano segni di linfoma del sistema nervoso centrale;

11. Avere altri farmaci che prendono di mira il CD19; 12. Donne che allattano e che non vogliono interrompere l'allattamento; 13. Qualsiasi altra situazione che lo sperimentatore ritiene possa aumentare il rischio del soggetto o interferire con i risultati del test.