Estudo clínico de IL-10 CD19-CAR NK derivada do sangue do cordão umbilical no tratamento de LNH refratário/recidivante de células B

Critérios de inclusão:

1. Voluntarie-se para participar deste estudo e assine o termo de consentimento livre e esclarecido;
2. Idade entre 18 e 75 anos, sem limite de gênero;
3. Histologicamente diagnosticado como linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma folicular transformador (TFL), linfoma primário de células B do mediastino (PMBCL), linfoma de células do manto (MCL) e outras células B inertes tipo de conversão de LNH:(1) Refratário ou DLBCL recidivante refere-se à falha em alcançar a remissão completa após o tratamento de 2 linhas; progressão da doença durante qualquer tratamento ou tempo de estabilidade da doença igual ou inferior a 6 meses; ou progressão ou recorrência da doença dentro de 12 meses após o transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas ； (2) O MCL refratário ou recidivante deve ser resistente ou intolerável aos inibidores de BTK; (3) LNH de células B indolente refratário ou recidivante é a falha ou recorrência do tratamento de terceira linha; (4) O tratamento prévio deve incluir tratamento com anticorpo monoclonal CD20 (a menos que o sujeito seja negativo para CD20) e antraciclinas;
4. Existe pelo menos uma lesão mensurável com maior diâmetro ≥ 1,5 cm;
5. O período de sobrevivência esperado é ≥12 semanas;
6. A secção de punção do tecido tumoral foi positiva para expressão de CD19; 7, pontuação ECOG 0-2 pontos;
7. Reserva suficiente de função orgânica: (1) Alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase ≤ 2,5× UNL (limite superior do valor normal); (2) Taxa de depuração de creatinina (método Cockcroft-Gault) ≥60 mL/min; (3) Bilirrubina total sérica e fosfatase alcalina ≤1,5× UNL; （4）Taxa de filtração glomerular>50Ml/min Fração de ejeção cardíaca (FE) ≥50%; (5) Em ambiente de ar interno natural, saturação básica de oxigênio> 92%.
8. Permitir um transplante prévio de células-tronco.
9. Os tratamentos aprovados para linfoma anti-células B, como quimioterapia sistêmica, radioterapia sistêmica e imunoterapia, foram concluídos por pelo menos 3 semanas antes da medicação do estudo;
10. Permitir pacientes que já receberam terapia com células CAR-T e que falharam ou tiveram recaída após 3 meses de avaliação;
11. Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo e concordar em tomar medidas anticoncepcionais eficazes durante o estudo.
12. Dois testes para o novo coronavírus deram negativo.

Critérios de exclusão:

1. Aqueles que têm histórico de alergia a algum dos ingredientes dos produtos celulares;
2. História de outros tumores;
3. Apresentado anteriormente com DECH aguda de grau II-IV (critérios de Glucksberg) ou DECH crônica extensa; ou estão recebendo tratamento anti-GvHD;
4. Receberam terapia genética nos últimos 3 meses;
5. Infecções ativas que requerem tratamento (exceto infecções simples do trato urinário e faringite bacteriana), mas são permitidos tratamentos preventivos com antibióticos, antivirais e antifúngicos;
6. Hepatite B (HBsAg positivo, mas HBV-DNA <103 não é um critério de exclusão) ou infecção pelo vírus da hepatite C (incluindo portadores do vírus), sífilis e outros indivíduos com doenças de imunodeficiência adquirida e congênita, incluindo, mas não se limitando a pessoas que vivem com HIV;
7. De acordo com o Padrão de Classificação da Função Cardíaca da New York Heart Association, é classificado como indivíduos com deficiência de Grau III ou Grau IV;
8. Aqueles que receberam terapia antitumoral na fase inicial, mas a reação tóxica não se recuperou (a reação tóxica CTCAE 5.0 não se recuperou para ≤1, exceto fadiga, anorexia e queda de cabelo);
9. Indivíduos com histórico de epilepsia ou outras doenças do sistema nervoso central; 10. A tomografia computadorizada ou ressonância magnética aprimorada da cabeça mostrou evidência de linfoma do sistema nervoso central;

11. Tem qualquer outro medicamento direcionado ao CD19; 12. Mulheres que estão amamentando e não querem parar de amamentar; 13. Qualquer outra situação que o investigador acredite que possa aumentar o risco do sujeito ou interferir nos resultados do teste.