Étude clinique de l'IL-10 CD19-CAR NK dérivée du sang de cordon dans le traitement du LNH à cellules B réfractaire/en rechute

Critères d'intégration :

1. Volontaire pour participer à cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé ;
2. Âge 18-75 ans, pas de limite de sexe ;
3. Diagnostiqué histologiquement comme un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), un lymphome folliculaire transformateur (TFL), un lymphome médiastinal primitif à cellules B (PMBCL), un lymphome à cellules du manteau (MCL) et d'autres types de conversion LNH à cellules B inertes :(1) Réfractaire ou DLBCL en rechute fait référence à l'incapacité d'obtenir une rémission complète après un traitement de 2 lignes ; progression de la maladie au cours de tout traitement, ou durée de stabilité de la maladie égale ou inférieure à 6 mois ; ou progression ou récidive de la maladie dans les 12 mois suivant une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques ； (2) Le MCL réfractaire ou en rechute doit être résistant ou intolérable aux inhibiteurs de la BTK ; (3) Un LNH à cellules B indolent réfractaire ou en rechute est l'échec ou la récidive d'un traitement de troisième intention ; (4) Le traitement antérieur doit inclure un traitement par anticorps monoclonal CD20 (sauf si le sujet est négatif pour CD20) et des anthracyclines ;
4. Il existe au moins une lésion mesurable dont le diamètre le plus long est ≥ 1,5 cm ;
5. La période de survie attendue est ≥12 semaines ;
6. La section de ponction du tissu tumoral était positive pour l'expression de CD19 ; 7, score ECOG 0-2 points ;
7. Réserve de fonction organique suffisante : (1) Alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase ≤ 2,5 × UNL (limite supérieure de la valeur normale) ; (2) Taux de clairance de la créatinine (méthode Cockcroft-Gault) ≥60 mL/min ; (3) Bilirubine totale sérique et phosphatase alcaline ≤ 1,5 × UNL ; (4) Débit de filtration glomérulaire > 50 ml/min Fraction d'éjection cardiaque (FE) ≥ 50 % ; (5) Dans un environnement naturel d'air intérieur, saturation basique en oxygène> 92 %.
8. Autoriser une transplantation antérieure de cellules souches.
9. Les traitements approuvés contre le lymphome à cellules B, tels que la chimiothérapie systémique, la radiothérapie systémique et l'immunothérapie, ont été terminés pendant au moins 3 semaines avant le médicament à l'étude ;
10. Autoriser les patients qui ont déjà reçu une thérapie cellulaire CAR-T et qui ont échoué ou rechuté après 3 mois d'évaluation ;
11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'essai.
12. Deux tests pour le nouveau coronavirus se sont révélés négatifs.

Critères d'exclusion :

1. Ceux qui ont des antécédents d’allergies à l’un des ingrédients des produits cellulaires ;
2. Antécédents d'autres tumeurs ;
3. Précédemment présenté avec une GvHD aiguë de degré II-IV (critères de Glucksberg) ou une GvHD chronique étendue ; ou recevez un traitement anti-GvHD ;
4. Avoir reçu une thérapie génique au cours des 3 derniers mois ;
5. Infections actives nécessitant un traitement (à l'exception des infections simples des voies urinaires et des pharyngites bactériennes), mais les traitements préventifs antibiotiques, antiviraux et antifongiques contre les infections sont autorisés ;
6. Hépatite B (AgHBs positif, mais ADN-VHB <103 n'est pas un critère d'exclusion) ou infection par le virus de l'hépatite C (y compris les porteurs du virus), syphilis et autres sujets atteints de maladies d'immunodéficience acquise et congénitale, y compris, mais sans s'y limiter, les personnes vivant avec le VIH ;
7. Selon la norme de classification de la fonction cardiaque de la New York Heart Association, il est classé comme sujet présentant une déficience de grade III ou IV ;
8. Ceux qui ont reçu un traitement antitumoral à un stade précoce mais dont la réaction toxique ne s'est pas rétablie (la réaction toxique CTCAE 5.0 ne s'est pas rétablie à ≤ 1, à l'exception de la fatigue, de l'anorexie et de la perte de cheveux) ;
9. Sujets ayant des antécédents d'épilepsie ou d'autres maladies du système nerveux central ; 10. Un scanner ou une IRM améliorés de la tête ont montré des signes d'un lymphome du système nerveux central ;

11. Vous avez d'autres médicaments ciblant le CD19 ; 12. Les femmes qui allaitent et ne veulent pas arrêter d'allaiter ; 13. Toute autre situation qui, selon l'enquêteur, pourrait augmenter le risque du sujet ou interférer avec les résultats du test.