Klinische studie van uit navelstrengbloed afkomstig IL-10 CD19-CAR NK bij de behandeling van refractaire/recidiverende B-cel NHL

Inclusiecriteria:

1. Meld u aan als vrijwilliger om deel te nemen aan dit onderzoek en onderteken een formulier voor geïnformeerde toestemming;
2. Leeftijd 18-75 jaar, geen geslachtsgrens;
3. Histologisch gediagnosticeerd als diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), transformerend folliculair lymfoom (TFL), primair mediastinaal B-cellymfoom (PMBCL), mantelcellymfoom (MCL) en andere inerte B-cellen. NHL-conversietype:(1) Vuurvast of recidiverende DLBCL verwijst naar het onvermogen om volledige remissie te bereiken na behandeling met twee lijnen; ziekteprogressie tijdens welke behandeling dan ook, of ziektestabiele tijd gelijk aan of korter dan 6 maanden; of ziekteprogressie of recidief binnen 12 maanden na autologe hematopoietische stamceltransplantatie; (2) Refractaire of recidiverende MCL moet resistent zijn tegen of ondraaglijk zijn voor BTK-remmers; (3) Refractair of recidiverend indolent B-cel NHL is het falen of opnieuw optreden van een derdelijnsbehandeling; (4) Een eerdere behandeling moet een behandeling met monoklonale antilichamen tegen CD20 omvatten (tenzij de proefpersoon CD20-negatief is) en antracyclines;
4. Er is minimaal één meetbare laesie met de langste diameter ≥ 1,5 cm;
5. De verwachte overlevingsperiode is ≥12 weken;
6. Het punctiegedeelte van het tumorweefsel was positief voor CD19-expressie; 7, ECOG-score 0-2 punten;
7. Voldoende orgaanfunctiereserve: (1) Alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase ≤ 2,5× UNL (bovengrens van de normale waarde); (2) Creatinineklaringssnelheid (Cockcroft-Gault-methode) ≥60 ml/min; (3) Totaal serumbilirubine en alkalische fosfatase ≤1,5× UNL; (4) Glomerulaire filtratiesnelheid> 50 ml/min Cardiale ejectiefractie (EF) ≥ 50%; (5) In een natuurlijke binnenluchtomgeving is de basiszuurstofverzadiging>92%.
8. Laat een eerdere stamceltransplantatie toe.
9. De goedgekeurde behandelingen tegen B-cellymfoom, zoals systemische chemotherapie, systemische radiotherapie en immunotherapie, zijn voltooid gedurende ten minste 3 weken vóór de onderzoeksmedicatie;
10. Patiënten toelaten die eerder CAR-T-celtherapie hebben gekregen en na 3 maanden evaluatie hebben gefaald of een terugval hebben gekregen;
11. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de proef.
12. Twee tests op het nieuwe coronavirus waren negatief.

Uitsluitingscriteria:

1. Degenen die een voorgeschiedenis hebben van allergieën voor een van de ingrediënten in celproducten;
2. Geschiedenis van andere tumoren;
3. Eerder gepresenteerd met II-IV graad (Glucksberg-criteria) acute GvHD of uitgebreide chronische GvHD; of een anti-GvHD-behandeling krijgt;
4. In de afgelopen 3 maanden gentherapie heeft ondergaan;
5. Actieve infecties die behandeling vereisen (behalve eenvoudige urineweginfecties en bacteriële faryngitis), maar preventieve antibiotica, antivirale en antischimmelinfectiebehandelingen zijn toegestaan;
6. Hepatitis B (HBsAg-positief, maar HBV-DNA <103 is geen uitsluitingscriterium) of hepatitis C-virusinfectie (inclusief virusdragers), syfilis en andere personen met verworven en aangeboren immunodeficiëntieziekten, inclusief maar niet beperkt tot mensen met HIV;
7. Volgens de Heart Function Classification Standard van de New York Heart Association wordt het geclassificeerd als personen met een beperking van graad III of graad IV;
8. Degenen die in een vroeg stadium antitumortherapie hebben gekregen, maar de toxische reactie is niet hersteld (de toxische reactie van CTCAE 5.0 is niet hersteld tot ≤1, behalve voor vermoeidheid, anorexia en haaruitval);
9. Personen met een voorgeschiedenis van epilepsie of andere ziekten van het centrale zenuwstelsel; 10. Verbeterde CT of MRI van het hoofd vertoonde tekenen van lymfoom van het centrale zenuwstelsel;

11. Heeft u nog andere medicijnen die zich richten op CD19; 12. Vrouwen die borstvoeding geven en niet willen stoppen met borstvoeding; 13. Elke andere situatie waarvan de onderzoeker meent dat deze het risico voor de proefpersoon kan vergroten of de testresultaten kan verstoren.