進行性胆道がんの治療におけるスルファチニブとゲムシタビンおよびシスプラチンとデュルバルマブ/ペムブロリズマブの併用療法の第Ⅱ相臨床研究

包含基準:

1. 病理学的に明確に診断され、根治的手術を受けることができない、または局所/遠隔転移がある胆道がん患者（形質転換が成功した場合は外科的治療が可能）。
2. RECIST v1.1に従って測定できる病変が少なくとも1つある（CTまたはMRIで1cm以上）。
3. これまでに体系的な抗腫瘍療法を受けたことがない。
4. 予想生存期間は 3 か月以上。
5. 年齢は18～75歳、男女。
6. 体重 > 40kg;
7. エコグ 0-1
8. 総末梢血白血球数 > 2×109/L;

9. 骨髄予備能および肝臓および腎臓の機能 (初期治療前の以下の臨床検査で実証):

   好中球の絶対値 ≥ 1,000/mm3;ヘモグロビン > 8g/dL;血小板数 > 80,000/mm3;グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ/グルタミン酸シュウ酸酢酸トランスアミナーゼ < 3xULN;血清クレアチニン < 3×ULN。 総ビリルビンレベル < 3×ULN。

10. 明らかな遺伝病はありません。
11. 肝機能チャイルドピュー A ;
12. 出産可能年齢（15～49歳）の女性は、治療開始前7日以内に妊娠検査を受け、陰性結果が出た場合、最後の治療サイクル後120日以内に効果的な避妊をしなければなりません。
13. 腫瘍に対する前回の治療が終了して少なくとも 4 週間が経過しており、前回の治療による副作用は基本的に回復している（CTCAE5.0 による） 標準 ≤ グレード 1、脱毛を除く）。
14. 自発的にグループに登録し、インフォームドコンセントに署名し、実験的治療計画と訪問計画に従い、協力して有害事象と有効性を観察できた。

除外基準:

1. 観察（非介入）臨床研究または支持療法臨床研究または介入研究の追跡期間中でない限り、同時に別の臨床研究に参加する。
2. 胆管排液が不十分な閉塞性黄疸（ビリルビン > 1.5 ULN）。
3. 絶対好中球数（ANC）<1×109/Lまたは血小板<80×109/Lまたはヘモグロビン<8g/dL（臨床試験センターの正常値に基づく）
4. 血清総ビリルビンは正常基準範囲の上限より 5 倍高かった。
5. ALT、AST、またはALPが正常基準範囲の上限の5倍を超えている。
6. 既知の活動性中枢神経系転移性髄膜炎および/または癌性髄膜炎。以前に治療を受けたBMS患者は、安定していること（治験治療の初回投与の少なくとも4週間前に画像処理の進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインレベルに戻っていること）、新規または拡大の証拠がないことを条件に参加できます。 BMS であり、新しい BMS または拡張された BMS の証拠はありません。 また、試験治療前の少なくとも 14 日間は、1 日あたり 10 mg のプレドニゾンまたは同等量を超えるホルモンを使用しないでください。
7. 以前の抗がん剤治療の毒性がグレード 0 または 1 のレベルに戻っていない（脱毛を除く）。
8. 制御されていない大量の胸水または大量の腹水
9. 臓器不全;心臓: グレード III およびグレード IV。肝臓: Child-Pugh 肝機能グレード B および C に達しました。腎臓：腎不全および尿毒症の段階。肺: 重度の呼吸不全の症状。脳：意識障害のある人。
10. 心臓病の病歴:

1) PR、QTc、および/またはQRSが延長した既存の不整脈を有する患者。 2) 6か月以内の急性心筋梗塞またはうっ血性心不全。 3) QT延長症候群の患者。 4) 抗不整脈薬による治療を受けている患者(例: キニジン IA、アミオダロン III、ソタロール); 11. -治験治療開始前4週間以内に大手術を受けた患者、または治験期間中に大手術（診断目的の手術を除く）を受ける予定の患者。 12.HIV抗体陽性、またはその他の後天性免疫不全疾患を患っている、または臓器移植の既往がある。 13. 持続性または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、不整脈、間質性肺疾患、下痢を伴う重度の慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併存疾患があると、以下の遵守が制限されます。学習要件。 AE を発症するリスクが大幅に増加するか、書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力が損なわれます。

14. パーキンソン病もしくはてんかんの病歴を有する患者、あるいは研究前の12ヶ月以内に一過性脳虚血発作、脳卒中、または意識障害を伴う外傷性脳損傷の病歴を有する患者。 15. 治療に反応しないCTCAE2グレードの感染症、またはCTCAEグレード>2の活動性の臨床的に重篤な感染症。

16. 活動性B型肝炎ウイルス(HBV)またはC型肝炎ウイルス(HCV)感染症を有し、治療を必要とする患者。

17. 治験薬または治験薬賦形剤（デュバリマブ、ソファンチニブ、パボリズマブ）に対する以前のアレルギーまたは過敏症が既知または疑われる。

免疫学的薬剤またはホルモン療法を必要とする慢性疾患； １８． 19. 妊娠中（投薬前の妊娠検査陽性）または授乳中の女性。 20. 過去30日以内に非抗PD1/L1抗体ベースの臨床試験に参加した。

21. 稀な遺伝性を持つ患者はこの臨床研究に参加すべきではない。

終了基準

以下のいずれかの事象が発生した場合、患者は研究から撤退しなければなりません。

1. 患者の自主的な離脱
2. 入学後に判明した資格喪失
3. コンプライアンスの不足、プロトコルの遵守の失敗
4. 研究者が治療を継続したくないと判断した有害事象（AE）または重篤な有害事象（SAE）の発生、または患者および家族が治療の継続を望まない場合
5. 妊娠
6. グレード3/4の有害事象を調整した後、プロトコールに従って治療を完了できない
7. 予期せぬ、耐えられない副作用
8. 研究の継続に影響を与える医学的または倫理的理由