Fase Ⅱ klinisk studie av surufatinib kombinert med gemcitabin og cisplatin pluss Durvalumab/Pembrolizumab-regime i behandling av avansert galleveiskreft

Inkluderingskriterier:

1. Pasienter med galleveiskreft som er tydelig diagnostisert av patologi, ikke er i stand til å gjennomgå radikal kirurgi eller har lokal/fjernmetastase (som tillater kirurgisk behandling etter vellykket transformasjon).
2. Ha minst 1 lesjon som kan måles i henhold til RECIST v1.1 (mer enn 1 cm på CT eller MR).
3. Har ikke fått systematisk antitumorbehandling før.
4. Forventet overlevelse mer enn 3 måneder;
5. Alder 18-75 år, mann og kvinne;
6. Kroppsvekt > 40 kg;
7. ECOG 0-1
8. Totalt antall perifere hvite blodceller > 2×109/L;

9. Benmargsreserve og lever- og nyrefunksjon (som vist ved følgende laboratorietester før innledende behandling):

   Nøytrofil absolutt verdi ≥ 1000/mm3; Hemoglobin > 8g/dL; Blodplatetall > 80 000/mm3; Glutaminisk pyrodruesyretransaminase/glutamisk oksaleddiksyretransaminase < 3×ULN; Serumkreatinin < 3×ULN. Totalt bilirubinnivå < 3×ULN.

10. Ingen åpenbar genetisk sykdom;
11. Leverfunksjon child-pugh A ;
12. Kvinner i fertil alder (15 til 49 år) må gjennomgå en graviditetstest med negativt resultat innen 7 dager før behandlingsstart og ha effektiv prevensjon innen 120 dager etter siste behandlingssyklus.
13. Den tidligere behandlingen for svulsten er avsluttet i minst 4 uker, og bivirkningene fra den forrige behandlingen har i utgangspunktet kommet seg (i henhold til CTCAE5.0 standard ≤ Grad 1, bortsett fra hårtap).
14. Meldte seg frivillig til gruppen og signerte informert samtykke, fulgte den eksperimentelle behandlingsplanen og besøksplanen, og kunne samarbeide for å observere uønskede hendelser og effekt.

Ekskluderingskriterier:

1. Bli med i en annen klinisk studie samtidig, med mindre det er under oppfølgingsperioden til en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) eller støttebehandlingsstudie eller intervensjonsstudie.
2. Obstruktiv gulsott (bilirubin > 1,5 ULN) med utilstrekkelig biliær drenering.
3. Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1×109/L eller blodplater <80×109/L eller hemoglobin < 8g/dL (basert på normalverdien til det kliniske studiesenteret)
4. Totalt serumbilirubin var 5 ganger høyere enn den øvre grensen for det normale referanseområdet;
5. ALT, AST eller ALP over 5 ganger øvre grense for det normale referanseområdet;
6. Kjent aktiv metastatisk og/eller cancerøs meningitt i sentralnervesystemet; Pasienter med tidligere behandlet BMS kan delta forutsatt at de er stabile (det er ingen bevis for bildeprogresjon minst 4 uker før første dose av prøvebehandling, og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline-nivåer), det er ingen bevis for nye eller utvidede BMS, og det er ingen bevis for ny eller utvidet BMS. Og ingen bruk av hormoner større enn 10 mg prednison per dag eller tilsvarende i minst 14 dager før prøvebehandling.
7. Toksisiteten ved tidligere kreftbehandling har ikke gått tilbake til nivå 0 eller 1 (unntatt hårtap);
8. Ukontrollert masse pleural effusjon eller massiv ascites
9. Organsvikt; Hjerte: Grad III og grad IV; Lever: nådd Child-Pugh-leverfunksjonsgrad B og C; Nyre: nyresvikt og uremistadium; Lunge: Symptomer på alvorlig respirasjonssvikt; Hjerne: En person med en bevissthetsforstyrrelse.
10. Historie med hjertesykdom:

1) Pasienter med pre-eksisterende arytmier med langvarig PR, QTc og/eller QRS; 2) Akutt hjerteinfarkt eller kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder; 3) Pasienter med langt QT-syndrom; 4) Pasienter som har blitt behandlet med antiarytmika (f.eks. kinidin IA, amiodaron III, sotalol); 11. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før start av studiebehandling, eller som forventer å gjennomgå større operasjoner (annet enn operasjon for diagnostiske formål) i løpet av studieperioden; 12. HIV-antistoff positive, eller har andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer, eller har en historie med organtransplantasjon; 13. Ukontrollert komorbiditet, inkludert men ikke begrenset til vedvarende eller aktive infeksjoner, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, arytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlig kronisk gastrointestinal sykdom med diaré eller psykisk sykdom/sosiale forhold, vil begrense overholdelse av studiekrav. Øker betydelig risikoen for å utvikle AE eller svekker en pasients evne til å gi skriftlig informert samtykke.

14. Pasienter med en historie med Parkinsons sykdom eller epilepsi, eller som har hatt forbigående iskemiske anfall, hjerneslag eller traumatisk hjerneskade med bevissthetsforstyrrelse i de 12 månedene før studien; 15. CTCAE2 grad infeksjon som ikke responderer på behandling eller CTCAE grad > 2 aktiv klinisk alvorlig infeksjon.

16. Pasienter med aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon som trenger behandling.

17. Kjent eller mistenkt tidligere allergi eller overfølsomhet overfor et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel eller til et hvilket som helst undersøkelsesmiddel hjelpestoff (duvaliumab, Sofantinib, Pabolizumab).

18. Kroniske sykdommer som krever immunologiske midler eller hormonbehandling; 19. Kvinner som er gravide (positiv graviditetstest før medisinering) eller ammer; 20. Deltatt i en ikke-anti-PD1/L1 antistoffbasert klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene.

21. Pasienter med sjelden arvelighet bør ikke delta i denne kliniske studien.

Utgangskriterier

Hvis noen av følgende hendelser inntreffer, må pasienten trekke seg fra studien:

1. Pasientens frivillige uttak
2. Uvalgbarhet oppdaget etter påmelding
3. Dårlig etterlevelse, manglende overholdelse av protokollen
4. Forekomst av uønskede hendelser (AE) eller alvorlige uønskede hendelser (SAE) der etterforskeren bestemmer eller pasienten og familien foretrekker å ikke fortsette behandlingen
5. Svangerskap
6. Manglende evne til å fullføre behandling i henhold til protokollen etter justering for grad 3/4 bivirkninger
7. Uforutsette, utålelige bivirkninger
8. Medisinske eller etiske årsaker som påvirker fortsettelsen av studien