Étude clinique de phase Ⅱ sur le surufatinib associé à la gemcitabine et au cisplatine plus durvalumab/pembrolizumab dans le traitement du cancer avancé des voies biliaires

Critères d'intégration :

1. Patients atteints d'un cancer des voies biliaires clairement diagnostiqués par pathologie, incapables de subir une intervention chirurgicale radicale ou présentant des métastases locales/à distance (permettant un traitement chirurgical après une transformation réussie).
2. Avoir au moins 1 lésion mesurable selon RECIST v1.1 (plus de 1 cm en TDM ou IRM).
3. N’avoir jamais reçu de traitement antitumoral systématique auparavant.
4. Survie attendue supérieure à 3 mois ;
5. Âge 18-75 ans, hommes et femmes ;
6. Poids corporel > 40 kg ;
7. ECOG 0-1
8. Globules blancs totaux du sang périphérique > 2 × 109/L ;

9. Réserve médullaire et fonction hépatique et rénale (comme démontré par les tests de laboratoire suivants avant le traitement initial) :

   Valeur absolue des neutrophiles ≥ 1 000/mm3 ; Hémoglobine > 8 g/dL ; Numération plaquettaire > 80 000/mm3 ; Transaminase glutamique pyruvique/transaminase glutamique oxalacétique < 3 × LSN ; Créatinine sérique <3 × LSN. Niveau de bilirubine totale < 3 × LSN.

10. Aucune maladie génétique évidente ;
11. Fonction hépatique enfant-pugh A ;
12. Les femmes en âge de procréer (15 à 49 ans) doivent subir un test de grossesse avec un résultat négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement et disposer d'une contraception efficace dans les 120 jours suivant le dernier cycle de traitement.
13. Le traitement précédent de la tumeur est terminé depuis au moins 4 semaines et les effets indésirables du traitement précédent se sont pratiquement rétablis (selon le CTCAE5.0 standard ≤ Grade 1, sauf perte de cheveux).
14. S'est volontairement inscrit dans le groupe et a signé un consentement éclairé, a suivi le plan de traitement expérimental et le plan de visite, et a pu coopérer pour observer les événements indésirables et l'efficacité.

Critères d'exclusion :

1. Rejoignez une autre étude clinique en même temps, sauf si c'est pendant la période de suivi d'une étude clinique d'observation (non interventionnelle) ou de soins de soutien ou d'une étude interventionnelle.
2. Ictère obstructif (bilirubine > 1,5 LSN) avec drainage biliaire inadéquat.
3. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1 × 109/L ou plaquettes <80 × 109/L ou hémoglobine < 8 g/dL (basé sur la valeur normale du centre d'essais cliniques)
4. La bilirubine totale sérique était 5 fois supérieure à la limite supérieure de la plage de référence normale ;
5. ALT, AST ou ALP supérieurs à 5 fois la limite supérieure de la plage de référence normale ;
6. Méningite métastatique et/ou cancéreuse active connue du système nerveux central ; Les patients atteints de BMS précédemment traités peuvent participer à condition qu'ils soient stables (il n'y a aucune preuve de progression de l'imagerie au moins 4 semaines avant la première dose du traitement d'essai et que les symptômes neurologiques soient revenus aux niveaux de base), qu'il n'y ait aucune preuve d'un syndrome nouveau ou étendu. BMS, et il n’y a aucune preuve d’un BMS nouveau ou étendu. Et aucune utilisation d'hormones supérieures à 10 mg de prednisone par jour ou équivalent pendant au moins 14 jours avant le traitement d'essai.
7. La toxicité d'un traitement anticancéreux antérieur n'est pas revenue au grade 0 ou 1 (sauf perte de cheveux) ;
8. Épanchement pleural massif incontrôlé ou ascite massive
9. Défaillance d'un organe ; Cœur : grade III et grade IV ; Foie : atteint les grades de fonction hépatique B et C de Child-Pugh ; Rein : insuffisance rénale et stade d'urémie ; Poumons : Symptômes d’insuffisance respiratoire sévère ; Cerveau : Personne souffrant d’un trouble de la conscience.
10. Antécédents de maladie cardiaque :

1) Patients présentant des arythmies préexistantes avec PR, QTc et/ou QRS prolongés ; 2) Infarctus aigu du myocarde ou insuffisance cardiaque congestive dans les 6 mois ; 3) Patients atteints du syndrome du QT long ; 4) Les patients qui ont été traités avec des médicaments antiarythmiques (par ex. quinidine IA, amiodarone III, sotalol) ; 11. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou qui prévoient de subir une intervention chirurgicale majeure (autre qu'une intervention chirurgicale à des fins de diagnostic) pendant la période d'étude ; 12. Anticorps VIH positifs, ou avez d'autres maladies d'immunodéficience congénitale acquises, ou avez des antécédents de transplantation d'organes ; 13. Une comorbidité non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les infections persistantes ou actives, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, l'hypertension non contrôlée, l'angine instable, l'arythmie, la maladie pulmonaire interstitielle, la maladie gastro-intestinale chronique grave avec diarrhée ou la maladie mentale/conditions sociales, limiteront l'observance des exigences des études. Augmente considérablement le risque de développer des EI ou altère la capacité d'un patient à donner son consentement éclairé écrit.

14.Patients ayant des antécédents de maladie de Parkinson ou d'épilepsie, ou ayant des antécédents d'accidents ischémiques transitoires, d'accident vasculaire cérébral ou de traumatisme crânien avec troubles de la conscience au cours des 12 mois précédant l'étude ; 15. Infection de grade CTCAE2 qui ne répond pas au traitement ou infection cliniquement grave active de grade CTCAE > 2.

16.Patients atteints d'une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou par le virus de l'hépatite C (VHC) qui nécessitent un traitement.

17. Allergie ou hypersensibilité antérieure connue ou suspectée à tout médicament expérimental ou à tout excipient de médicament expérimental (duvaliumab, Sofantinib, Pabolizumab).

18. Maladies chroniques nécessitant des agents immunologiques ou une hormonothérapie ; 19. Les femmes enceintes (test de grossesse positif avant médicament) ou allaitantes ; 20. Participation à un essai clinique basé sur des anticorps non anti-PD1/L1 au cours des 30 derniers jours.

21. Les patients présentant une héritabilité rare ne doivent pas participer à cette étude clinique.

Critères de sortie

Si l'un des événements suivants se produit, le patient doit se retirer de l'étude :

1. Retrait volontaire du patient
2. Inéligibilité découverte après l’inscription
3. Mauvaise conformité, non-respect du protocole
4. Survenance d'événements indésirables (EI) ou d'événements indésirables graves (EIG) lorsque l'investigateur détermine ou si le patient et sa famille préfèrent ne pas poursuivre le traitement.
5. Grossesse
6. Incapacité à terminer le traitement selon le protocole après ajustement pour les événements indésirables de grade 3/4
7. Effets indésirables imprévus et intolérables
8. Raisons médicales ou éthiques impactant la poursuite de l’étude