Fase Ⅱ Klinische studie van surufatinib gecombineerd met gemcitabine en cisplatine plus het durvalumab/pembrolizumab-regime bij de behandeling van gevorderde galwegkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met galwegkanker die duidelijk door pathologie zijn gediagnosticeerd, die geen radicale operatie kunnen ondergaan of lokale of metastasen op afstand hebben (waardoor chirurgische behandeling mogelijk is na succesvolle transformatie).
2. U heeft minimaal 1 laesie die kan worden gemeten volgens RECIST v1.1 (meer dan 1 cm op CT of MRI).
3. Heb nog niet eerder systematische antitumortherapie gekregen.
4. Verwachte overleving groter dan 3 maanden;
5. Leeftijd 18-75 jaar, man en vrouw;
6. Lichaamsgewicht > 40 kg;
7. ECOG 0-1
8. Totaal aantal witte bloedcellen in perifeer bloed > 2×109/l;

9. Beenmergreserve en lever- en nierfunctie (zoals aangetoond door de volgende laboratoriumtests voorafgaand aan de initiële behandeling):

   Absolute waarde van neutrofielen ≥ 1.000/mm3; Hemoglobine > 8 g/dl; Aantal bloedplaatjes > 80.000/mm3; Glutaminepyruvaattransaminase/glutamineoxaalazijntransaminase < 3×ULN; Serumcreatinine < 3×ULN. Totaal bilirubineniveau < 3×ULN.

10. Geen duidelijke genetische ziekte;
11. Leverfunctie kinderpugh A;
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (15 tot 49 jaar) moeten binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling een zwangerschapstest met een negatief resultaat ondergaan en binnen 120 dagen na de laatste behandelingscyclus effectieve anticonceptie gebruiken.
13. De vorige behandeling voor de tumor is gedurende ten minste 4 weken beëindigd en de bijwerkingen van de vorige behandeling zijn vrijwel hersteld (volgens de CTCAE5.0 standaard ≤ Graad 1, behalve haaruitval).
14. Vrijwillig ingeschreven in de groep en ondertekende geïnformeerde toestemming, volgde het experimentele behandelplan en bezoekplan en kon samenwerken om bijwerkingen en werkzaamheid te observeren.

Uitsluitingscriteria:

1. Sluit u tegelijkertijd aan bij een ander klinisch onderzoek, tenzij dit plaatsvindt tijdens de follow-upperiode van een observationeel (niet-interventioneel) of ondersteunend klinisch onderzoek of interventioneel onderzoek.
2. Obstructieve geelzucht (bilirubine > 1,5 ULN) met onvoldoende galafvoer.
3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1×109/l of bloedplaatjes <80×109/l of hemoglobine < 8g/dl (gebaseerd op de normale waarde van het klinische onderzoekscentrum)
4. Het totale serumbilirubine was vijf keer hoger dan de bovengrens van het normale referentiebereik;
5. ALT, AST of ALP hoger dan 5 keer de bovengrens van het normale referentiebereik;
6. Bekende actieve metastatische en/of kankerachtige meningitis van het centrale zenuwstelsel; Patiënten met eerder behandelde BMS mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (er is geen bewijs van progressie van de beeldvorming ten minste 4 weken vóór de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar het uitgangsniveau). Er is geen bewijs van nieuwe of uitgebreide BMS, en er is geen bewijs van een nieuw of uitgebreid BMS. En geen gebruik van hormonen groter dan 10 mg prednison per dag of gelijkwaardig gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling.
7. De toxiciteit van een eerdere behandeling tegen kanker is niet teruggekeerd naar het niveau van graad 0 of 1 (behalve haarverlies);
8. Ongecontroleerde massale pleurale effusie of massale ascites
9. Orgaanfalen; Hart: graad III en graad IV; Lever: bereikte Child-Pugh-leverfunctiegraad B en C; Nier: nierfalen en uremiestadium; Longen: Symptomen van ernstig ademhalingsfalen; Hersenen: Een persoon met een bewustzijnsstoornis.
10. Geschiedenis van hartziekten:

1) Patiënten met reeds bestaande aritmieën met verlengde PR, QTc en/of QRS; 2) Acuut myocardinfarct of congestief hartfalen binnen 6 maanden; 3) Patiënten met een lang QT-syndroom; 4) Patiënten die zijn behandeld met anti-aritmica (bijv. kinidine IA, amiodaron III, sotalol); 11. Patiënten die binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling een grote operatie hebben ondergaan, of die verwachten dat zij tijdens de onderzoeksperiode een grote operatie zullen ondergaan (anders dan een operatie voor diagnostische doeleinden); 12. HIV-antilichaampositief, of andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie; 13. Ongecontroleerde comorbiditeit, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infecties, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina, aritmie, interstitiële longziekte, ernstige chronische maag-darmziekte met diarree of psychische aandoeningen/sociale aandoeningen, zal de naleving van de voorschriften beperken. studie eisen. Verhoogt aanzienlijk het risico op het ontwikkelen van bijwerkingen of belemmert het vermogen van een patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

14. Patiënten met een voorgeschiedenis van de ziekte van Parkinson of epilepsie, of die een voorgeschiedenis hebben gehad van transiënte ischemische aanvallen, beroerte of traumatisch hersenletsel met bewustzijnsstoornis in de 12 maanden voorafgaand aan het onderzoek; 15. Infectie van CTCAE2-graad die niet reageert op behandeling of actieve, klinisch ernstige infectie van CTCAE-graad > 2.

16. Patiënten met een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) die behandeling nodig hebben.

17. Bekende of vermoede eerdere allergie of overgevoeligheid voor een onderzoeksgeneesmiddel of voor een onderzoeksgeneesmiddelhulpstof (duvaliumab, Sofantinib, Pabolizumab).

18. Chronische ziekten waarvoor immunologische middelen of hormoontherapie nodig zijn; 19. Vrouwen die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest vóór medicatie) of borstvoeding geven; 20. Heeft in de afgelopen 30 dagen deelgenomen aan een klinisch onderzoek zonder anti-PD1/L1-antilichamen.

21. Patiënten met zeldzame erfelijkheid mogen niet deelnemen aan dit klinische onderzoek.

Exitcriteria

Als een van de volgende gebeurtenissen optreedt, moet de patiënt zich terugtrekken uit het onderzoek:

1. Vrijwillige terugtrekking van de patiënt
2. Ongeschiktheid ontdekt na inschrijving
3. Slechte naleving, het niet naleven van het protocol
4. Het optreden van bijwerkingen (AE) of ernstige bijwerkingen (SAE) waarbij de onderzoeker vaststelt of de patiënt en familie er de voorkeur aan geven de behandeling niet voort te zetten
5. Zwangerschap
6. Onvermogen om de behandeling volgens het protocol te voltooien na correctie voor graad 3/4 bijwerkingen
7. Onvoorziene, ondraaglijke bijwerkingen
8. Medische of ethische redenen die van invloed zijn op de voortzetting van het onderzoek