Fáze Ⅱ klinické studie surufatinibu v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou plus režim Durvalumab/Pembrolizumab v léčbě pokročilého karcinomu žlučových cest

Kritéria zahrnutí:

1. Pacienti s rakovinou žlučových cest, kteří jsou jasně diagnostikováni patologií, nejsou schopni podstoupit radikální operaci nebo mají lokální/vzdálené metastázy (umožňující chirurgickou léčbu po úspěšné transformaci).
2. Mít alespoň 1 lézi, kterou lze změřit podle RECIST v1.1 (více než 1 cm na CT nebo MRI).
3. Předtím jsem nedostával systematickou protinádorovou léčbu.
4. Očekávané přežití delší než 3 měsíce;
5. Věk 18-75 let, muž a žena;
6. Tělesná hmotnost > 40 kg;
7. ECOG 0-1
8. Celkový počet bílých krvinek periferní krve > 2×109/l;

9. Rezerva kostní dřeně a funkce jater a ledvin (jak bylo prokázáno následujícími laboratorními testy před zahájením léčby):

   Absolutní hodnota neutrofilů ≥ 1 000/mm3; Hemoglobin > 8 g/dl; Počet krevních destiček > 80 000/mm3; Glutamová pyruvtransamináza/glutamová oxalacetická transamináza < 3×ULN; Sérový kreatinin < 3×ULN. Hladina celkového bilirubinu < 3×ULN.

10. Žádné zjevné genetické onemocnění;
11. Funkce jater dítě-pugh A ;
12. Ženy ve fertilním věku (15 až 49 let) musí podstoupit těhotenský test s negativním výsledkem do 7 dnů před zahájením léčby a mít účinnou antikoncepci do 120 dnů po posledním cyklu léčby.
13. Předchozí léčba nádoru skončila na dobu nejméně 4 týdnů a nežádoucí účinky předchozí léčby se v podstatě upravily (podle CTCAE5.0 standardní ≤ 1. stupeň, kromě vypadávání vlasů).
14. Dobrovolně se zapsal do skupiny a podepsal informovaný souhlas, dodržoval plán experimentální léčby a plán návštěv a mohl spolupracovat na pozorování nežádoucích účinků a účinnosti.

Kritéria vyloučení:

1. Zapojte se současně do jiné klinické studie, pokud se nejedná o období sledování observační (neintervenční) nebo podpůrné klinické studie nebo intervenční studie.
2. Obstrukční žloutenka (bilirubin > 1,5 ULN) s nedostatečnou biliární drenáží.
3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1×109/l nebo krevních destiček <80×109/l nebo hemoglobin <8g/dl (na základě normální hodnoty centra klinických studií)
4. Celkový bilirubin v séru byl 5krát vyšší než horní hranice normálního referenčního rozmezí;
5. ALT, AST nebo ALP nad 5násobkem horní hranice normálního referenčního rozmezí;
6. Známá aktivní metastatická a/nebo rakovinná meningitida centrálního nervového systému; Pacienti s dříve léčenou BMS se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (nejsou žádné důkazy o progresi zobrazovacího vyšetření alespoň 4 týdny před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí úroveň), neexistují žádné důkazy o novém nebo rozšířeném BMS a neexistují žádné důkazy o novém nebo rozšířeném BMS. A žádné užívání hormonů vyšších než 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentu po dobu nejméně 14 dnů před zkušební léčbou.
7. Toxicita předchozí protinádorové léčby se nevrátila na úroveň 0 nebo 1 (kromě vypadávání vlasů);
8. Nekontrolovaný masový pleurální výpotek nebo masivní ascites
9. Selhání orgánů; Srdce: stupeň III a stupeň IV; Játra: dosaženo stupně B a C jaterní funkce Child-Pugh; Ledviny: selhání ledvin a stadium urémie; Plíce: Příznaky těžkého respiračního selhání; Mozek: Člověk s poruchou vědomí.
10. Srdeční onemocnění v anamnéze:

1) Pacienti s již existujícími arytmiemi s prodlouženou PR, QTc a/nebo QRS; 2) Akutní infarkt myokardu nebo městnavé srdeční selhání do 6 měsíců; 3) Pacienti se syndromem dlouhého QT; 4) Pacienti, kteří byli léčeni antiarytmiky (např. chinidin IA, amiodaron III, sotalol); 11. Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo kteří očekávají, že během období studie podstoupí větší chirurgický zákrok (jiný než chirurgický zákrok pro diagnostické účely); 12.HIV protilátky pozitivní nebo mají jiné získané, vrozené imunodeficitní onemocnění nebo mají v anamnéze transplantaci orgánů; 13. Nekontrolovaná komorbidita, včetně, ale bez omezení na přetrvávající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální onemocnění s průjmem nebo duševní onemocnění/sociální stavy, omezí dodržování studijní požadavky. Podstatně zvyšuje riziko rozvoje AE nebo zhoršuje schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas.

14. Pacienti s Parkinsonovou chorobou nebo epilepsií v anamnéze, nebo kteří měli v anamnéze přechodné ischemické ataky, mrtvici nebo traumatické poranění mozku s poruchou vědomí během 12 měsíců před studií; 15. Infekce stupně CTCAE2, která nereaguje na léčbu, nebo aktivní klinicky závažná infekce stupně CTCAE2 > 2.

16. Pacienti s aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV), kteří vyžadují léčbu.

17. Známá nebo suspektní předchozí alergie nebo přecitlivělost na jakýkoli hodnocený lék nebo na kteroukoli pomocnou látku hodnoceného léku (duvaliumab, Sofantinib, Pabolizumab).

18. Chronická onemocnění vyžadující imunologické látky nebo hormonální terapii; 19. Ženy, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test před medikací) nebo kojící ženy; 20. Během posledních 30 dnů se účastnil klinické studie založené na neanti-PD1/L1 protilátkách.

21. Pacienti se vzácnou dědičností by se této klinické studie neměli účastnit.

Výstupní kritéria

Pokud dojde k některé z následujících příhod, pacient musí ze studie odstoupit:

1. Dobrovolné stažení pacienta
2. Nezpůsobilost zjištěna po registraci
3. Špatná shoda, nedodržování protokolu
4. Výskyt nežádoucích příhod (AE) nebo závažných nežádoucích příhod (SAE), kdy zkoušející určí, nebo pacient a rodina raději nepokračují v léčbě
5. Těhotenství
6. Neschopnost dokončit léčbu podle protokolu po úpravě na nežádoucí účinky 3/4 stupně
7. Nepředvídané, netolerovatelné nežádoucí reakce
8. Zdravotní nebo etické důvody ovlivňující pokračování studie