Fase Ⅱ klinisk undersøgelse af Surufatinib kombineret med Gemcitabin og Cisplatin Plus Durvalumab/Pembrolizumab regime i behandlingen af ​​avanceret galdevejskræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter med galdevejskræft, som er klart diagnosticeret ved patologi, ikke er i stand til at gennemgå radikal kirurgi eller har lokal/fjernmetastaser (hvilket tillader kirurgisk behandling efter vellykket transformation).
2. Har mindst 1 læsion, der kan måles i henhold til RECIST v1.1 (mere end 1 cm på CT eller MR).
3. Har ikke modtaget systematisk antitumorbehandling før.
4. Forventet overlevelse mere end 3 måneder;
5. Alder 18-75 år gammel, mand og kvinde;
6. Kropsvægt > 40 kg;
7. ØKOG 0-1
8. Totalt antal hvide blodlegemer i perifert blod > 2×109/L;

9. Knoglemarvsreserve og lever- og nyrefunktion (som vist ved følgende laboratorietests før indledende behandling):

   Neutrofil absolut værdi ≥ 1.000/mm3; Hæmoglobin > 8 g/dL; Blodpladetal > 80.000/mm3; Glutaminsyre-pyrodruesyretransaminase/glutaminsyre-oxaleddikesyretransaminase < 3×ULN; Serum kreatinin < 3×ULN. Totalt bilirubinniveau < 3×ULN.

10. Ingen tydelig genetisk sygdom;
11. Leverfunktion child-pugh A ;
12. Kvinder i den fødedygtige alder (15 til 49 år) skal gennemgå en graviditetstest med negativt resultat inden for 7 dage før behandlingsstart og have effektiv prævention inden for 120 dage efter sidste behandlingscyklus.
13. Den tidligere behandling for tumoren er afsluttet i mindst 4 uger, og bivirkningerne fra den tidligere behandling er stort set kommet sig igen (ifølge CTCAE5.0 standard ≤ Grad 1, undtagen hårtab).
14. Tilmeldte sig frivilligt gruppen og underskrev informeret samtykke, fulgte den eksperimentelle behandlingsplan og besøgsplanen og kunne samarbejde om at observere uønskede hændelser og effekt.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltag i et andet klinisk studie på samme tid, medmindre det er i opfølgningsperioden for en observationel (ikke-interventionel) eller understøttende klinisk undersøgelse eller interventionsundersøgelse.
2. Obstruktiv gulsot (bilirubin > 1,5 ULN) med utilstrækkelig biliær dræning.
3. Absolut neutrofiltal (ANC) <1×109/L eller blodplade <80×109/L eller hæmoglobin < 8g/dL (baseret på den normale værdi af det kliniske forsøgscenter)
4. Totalt serumbilirubin var 5 gange højere end den øvre grænse for det normale referenceområde;
5. ALT, AST eller ALP over 5 gange den øvre grænse for det normale referenceområde;
6. Kendt aktiv metastatisk og/eller cancerøs meningitis i centralnervesystemet; Patienter med tidligere behandlet BMS kan deltage, forudsat at de er stabile (der er ingen tegn på billeddannelsesprogression mindst 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline-niveauer), der er ingen tegn på nye eller udvidede BMS, og der er ingen tegn på ny eller udvidet BMS. Og ingen brug af hormoner større end 10 mg prednison om dagen eller tilsvarende i mindst 14 dage før forsøgsbehandling.
7. Toksiciteten af ​​tidligere kræftbehandling er ikke vendt tilbage til niveau 0 eller 1 (undtagen hårtab);
8. Ukontrolleret masse pleural effusion eller massiv ascites
9. Organsvigt; Hjerte: Grade III og Grade IV; Lever: nået Child-Pugh leverfunktionsgrad B og C; Nyre: nyresvigt og uræmistadie; Lunger: Symptomer på alvorlig respirationssvigt; Hjerne: En person med en bevidsthedsforstyrrelse.
10. Historie om hjertesygdom:

1) Patienter med allerede eksisterende arytmier med forlænget PR, QTc og/eller QRS; 2) Akut myokardieinfarkt eller kongestiv hjertesvigt inden for 6 måneder; 3) Patienter med langt QT-syndrom; 4) Patienter, der er blevet behandlet med antiarytmika (f.eks. quinidin IA, amiodaron III, sotalol); 11. Patienter, der har gennemgået større operationer inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, eller som forventer at gennemgå større operationer (bortset fra operation til diagnostiske formål) i løbet af undersøgelsesperioden; 12. HIV-antistofpositive eller har andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme eller har en historie med organtransplantation; 13. Ukontrolleret komorbiditet, herunder men ikke begrænset til vedvarende eller aktive infektioner, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina, arytmi, interstitiel lungesygdom, svær kronisk mave-tarmsygdom med diarré eller psykisk sygdom/sociale forhold, vil begrænse overholdelse af studiekrav. Øger væsentligt risikoen for at udvikle AE'er eller forringer en patients evne til at give skriftligt informeret samtykke.

14. Patienter med en historie med Parkinsons sygdom eller epilepsi, eller som har haft forbigående iskæmiske anfald, slagtilfælde eller traumatisk hjerneskade med bevidsthedsforstyrrelse i de 12 måneder forud for undersøgelsen; 15. CTCAE2-grad infektion, der ikke reagerer på behandling eller CTCAE grad > 2 aktiv klinisk alvorlig infektion.

16. Patienter med aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV), som kræver behandling.

17. Kendt eller formodet tidligere allergi eller overfølsomhed over for ethvert forsøgslægemiddel eller over for ethvert forsøgslægemiddelhjælpestof (duvaliumab, Sofantinib, Pabolizumab).

18. Kroniske sygdomme, der kræver immunologiske midler eller hormonbehandling; 19. Kvinder, der er gravide (positiv graviditetstest før medicinering) eller ammer; 20. Deltog i et ikke-anti-PD1/L1 antistofbaseret klinisk forsøg inden for de seneste 30 dage.

21. Patienter med sjælden arvelighed bør ikke deltage i denne kliniske undersøgelse.

Udgangskriterier

Hvis nogen af ​​følgende hændelser opstår, skal patienten trække sig fra undersøgelsen:

1. Patient frivillig tilbagetrækning
2. Uegnethed opdaget efter tilmelding
3. Dårlig overholdelse, manglende overholdelse af protokollen
4. Forekomst af bivirkninger (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE), hvor investigator beslutter, eller patienten og familien foretrækker ikke at fortsætte behandlingen
5. Graviditet
6. Manglende evne til at fuldføre behandling i henhold til protokollen efter justering for grad 3/4 bivirkninger
7. Uforudsete, utålelige bivirkninger
8. Medicinske eller etiske årsager, der påvirker fortsættelsen af ​​undersøgelsen