Vaihe Ⅱ Kliininen tutkimus surufatinibistä yhdistettynä gemsitabiiniin ja Cisplatin Plus Durvalumab/Pembrolitsumab -hoitoon edenneen sappisyövän hoidossa

Sisällön kriteerit:

1. Potilaat, joilla on sappitiesyöpä, joilla on selkeästi diagnosoitu patologia, jotka eivät voi tehdä radikaalia leikkausta tai joilla on paikallinen/kaukainen etäpesäke (mahdollistaa kirurgisen hoidon onnistuneen transformaation jälkeen).
2. Sinulla on vähintään yksi leesio, joka voidaan mitata RECIST v1.1:n mukaan (yli 1 cm TT:ssä tai MRI:ssä).
3. En ole aiemmin saanut systemaattista kasvainten vastaista hoitoa.
4. Odotettu eloonjääminen yli 3 kuukautta;
5. Ikä 18-75 vuotta vanha, mies ja nainen;
6. ruumiinpaino > 40 kg;
7. ECOG 0-1
8. Ääreisveren valkosolujen kokonaismäärä > 2 × 109/l;

9. Luuydinreservi sekä maksan ja munuaisten toiminta (kuten seuraavat laboratoriokokeet osoittavat ennen hoitoa):

   Neutrofiilien absoluuttinen arvo ≥ 1 000/mm3; Hemoglobiini > 8 g/dl; Verihiutalemäärä > 80 000/mm3; Glutamiinipyruviinitransaminaasi/glutamiinioksalaattitransaminaasi < 3 × ULN; Seerumin kreatiniini < 3 × ULN. Kokonaisbilirubiinitaso < 3 × ULN.

10. Ei ilmeistä geneettistä sairautta;
11. Maksan toiminta lapsi-pugh A ;
12. Hedelmällisessä iässä oleville naisille (15–49-vuotiaille) on tehtävä raskaustesti negatiivisella tuloksella 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista ja heillä on oltava tehokas ehkäisy 120 päivän kuluessa viimeisen hoitojakson jälkeen.
13. Edellinen kasvaimen hoito on päättynyt vähintään 4 viikkoa ja edellisen hoidon haittavaikutukset ovat periaatteessa toipuneet (CTCAE5.0:n mukaan standardi ≤ luokka 1, paitsi hiustenlähtö).
14. Ilmoittautui vapaaehtoisesti ryhmään ja allekirjoitti tietoisen suostumuksen, noudatti kokeellista hoitosuunnitelmaa ja vierailusuunnitelmaa ja saattoi tehdä yhteistyötä haitallisten tapahtumien ja tehokkuuden havainnoimiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Liity samaan aikaan toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se tapahdu havainnoivan (ei-interventiotutkimuksen) tai tukihoidon kliinisen tutkimuksen tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.
2. Obstruktiivinen keltaisuus (bilirubiini > 1,5 ULN) ja riittämätön sapen poisto.
3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1×109/l tai verihiutaleiden <80×109/l tai hemoglobiini < 8g/dl (perustuu kliinisen tutkimuskeskuksen normaaliarvoon)
4. Seerumin kokonaisbilirubiini oli 5 kertaa korkeampi kuin normaalin vertailualueen yläraja;
5. ALT, AST tai ALP yli 5 kertaa normaalin vertailualueen ylärajan;
6. Tunnettu keskushermoston aktiivinen metastaattinen ja/tai syöpämäinen aivokalvontulehdus; Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu BMS, voivat osallistua, jos he ovat vakaat (kuvantamisen etenemisestä ei ole näyttöä vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), ei ole näyttöä uusista tai laajennetuista BMS, eikä ole näyttöä uudesta tai laajennetusta BMS:stä. Eikä hormonien käyttöä yli 10 mg prednisonia päivässä tai vastaavaa vähintään 14 päivään ennen koehoitoa.
7. Aiemman syöpähoidon toksisuus ei ole palannut 0 tai 1 tasolle (paitsi hiustenlähtö);
8. Hallitsematon massiivinen pleuraeffuusio tai massiivinen askites
9. elinten vajaatoiminta; Sydän: Grade III ja Grade IV; Maksa: saavuttanut Child-Pughin maksan toiminta-asteen B ja C; Munuaiset: munuaisten vajaatoiminta ja uremiavaihe; Keuhkot: Vaikean hengitysvajauksen oireita; Aivot: Henkilö, jolla on tajunnanhäiriö.
10. Sydänsairauksien historia:

1) Potilaat, joilla on ennestään rytmihäiriöitä ja pitkittynyt PR, QTc ja/tai QRS; 2) Akuutti sydäninfarkti tai sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä; 3) potilaat, joilla on pitkä QT-oireyhtymä; 4) Potilaat, joita on hoidettu rytmihäiriölääkkeillä (esim. kinidiini IA, amiodaroni III, sotaloli); 11. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai jotka odottavat joutuvansa suureen leikkaukseen (muuhun kuin diagnostisiin tarkoituksiin tehtävään leikkaukseen) tutkimusjakson aikana; 12.HIV-vasta-ainepositiivinen tai sinulla on jokin muu hankittu, synnynnäinen immuunipuutosairaus tai sinulla on ollut elinsiirto; 13. Hallitsemattomat rinnakkaissairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta jatkuvat tai aktiiviset infektiot, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, rytmihäiriöt, interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea krooninen maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy ripulia, tai mielisairaus/sosiaaliset sairaudet rajoittavat noudattamista opiskeluvaatimukset. Lisää merkittävästi riskiä sairastua haittavaikutuksiin tai heikentää potilaan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

14. Potilaat, joilla on ollut Parkinsonin tauti tai epilepsia tai joilla on ollut ohimeneviä iskeemisiä kohtauksia, aivohalvauksia tai traumaattisia aivovaurioita, joihin liittyy tajunnanhäiriöitä tutkimusta edeltäneiden 12 kuukauden aikana; 15. CTCAE2-luokan infektio, joka ei reagoi hoitoon, tai CTCAE-asteen > 2 aktiivinen kliinisesti vakava infektio.

16. Hoitoa tarvitsevat potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio.

17. Tiedossa tai epäilty aikaisempi allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle (duvaliumabi, sofantinibi, pabolitsumabi).

18. Krooniset sairaudet, jotka vaativat immunologisia aineita tai hormonihoitoa; 19. Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen raskaustesti ennen lääkitystä) tai imettävät; 20. Osallistui ei-anti-PD1/L1-vasta-ainepohjaiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana.

21. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllisyys, ei tulisi osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen.

Poistumiskriteerit

Jos jokin seuraavista tapahtumista ilmenee, potilaan on keskeytettävä tutkimus:

1. Potilaan vapaaehtoinen vetäytyminen
2. Kelpoisuus havaittiin ilmoittautumisen jälkeen
3. Huono noudattaminen, protokollan noudattamatta jättäminen
4. Haittavaikutusten (AE) tai vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintyminen, jos tutkija päättää tai jos potilas ja perhe eivät halua jatkaa hoitoa
5. Raskaus
6. Kyvyttömyys saattaa hoitoa loppuun protokollan mukaisesti asteen 3/4 haittatapahtumien mukautuksen jälkeen
7. Odottamattomia, sietämättömiä haittavaikutuksia
8. Lääketieteelliset tai eettiset syyt, jotka vaikuttavat tutkimuksen jatkamiseen