Klinische Phase-Ⅱ-Studie zu Surufatinib in Kombination mit Gemcitabin und Cisplatin plus Durvalumab/Pembrolizumab-Regime bei der Behandlung von fortgeschrittenem Gallengangskrebs

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit Gallengangskrebs, bei denen eine eindeutige Pathologie diagnostiziert wurde, die sich keiner radikalen Operation unterziehen können oder lokale/Fernmetastasen haben (was eine chirurgische Behandlung nach erfolgreicher Transformation ermöglicht).
2. Sie haben mindestens eine Läsion, die gemäß RECIST v1.1 gemessen werden kann (mehr als 1 cm im CT oder MRT).
3. Sie haben noch nie eine systematische Antitumortherapie erhalten.
4. Erwartete Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten;
5. Alter 18–75 Jahre, männlich und weiblich;
6. Körpergewicht > 40kg;
7. ECOG 0-1
8. Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen im peripheren Blut > 2×109/l;

9. Knochenmarkreserve und Leber- und Nierenfunktion (wie durch die folgenden Labortests vor der Erstbehandlung nachgewiesen):

   Neutrophilen-Absolutwert ≥ 1.000/mm3; Hämoglobin > 8 g/dl; Thrombozytenzahl > 80.000/mm3; Glutamische Pyruvat-Transaminase/Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase < 3×ULN; Serumkreatinin < 3×ULN. Gesamtbilirubinspiegel < 3×ULN.

10. Keine offensichtliche genetische Erkrankung;
11. Leberfunktion Child-Pugh A;
12. Frauen im gebärfähigen Alter (15 bis 49 Jahre) müssen sich innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung einem Schwangerschaftstest mit negativem Ergebnis unterziehen und innerhalb von 120 Tagen nach dem letzten Behandlungszyklus über eine wirksame Empfängnisverhütung verfügen.
13. Die vorherige Behandlung des Tumors ist seit mindestens 4 Wochen beendet und die Nebenwirkungen der vorherigen Behandlung sind im Wesentlichen zurückgegangen (gemäß CTCAE5.0). Standard ≤ Grad 1, außer Haarausfall).
14. Freiwillige Aufnahme in die Gruppe und unterzeichnete Einverständniserklärung, Befolgung des experimentellen Behandlungsplans und Besuchsplans und Möglichkeit zur Zusammenarbeit bei der Beobachtung unerwünschter Ereignisse und der Wirksamkeit.

Ausschlusskriterien:

1. Nehmen Sie gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teil, es sei denn, dies geschieht während der Nachbeobachtungszeit einer beobachtenden (nicht-interventionellen) oder unterstützenden klinischen Studie oder einer interventionellen Studie.
2. Obstruktiver Ikterus (Bilirubin > 1,5 ULN) mit unzureichender Gallenableitung.
3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1×109/L oder Thrombozyten <80×109/L oder Hämoglobin < 8g/dl (basierend auf dem Normalwert des klinischen Studienzentrums)
4. Das Gesamtbilirubin im Serum war fünfmal höher als die Obergrenze des normalen Referenzbereichs;
5. ALT, AST oder ALP über dem Fünffachen der Obergrenze des normalen Referenzbereichs;
6. Bekannte aktive metastasierende und/oder krebsartige Meningitis im Zentralnervensystem; Patienten mit zuvor behandeltem BMS können teilnehmen, sofern ihr Zustand stabil ist (mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung gibt es keine Hinweise auf ein Fortschreiten der Bildgebung und alle neurologischen Symptome sind wieder auf das Ausgangsniveau zurückgekehrt), es gibt keine Hinweise auf neue oder erweiterte BMS, und es gibt keine Hinweise auf ein neues oder erweitertes BMS. Und mindestens 14 Tage vor der Probebehandlung dürfen keine Hormone mit mehr als 10 mg Prednison pro Tag oder einem Äquivalent eingenommen werden.
7. Die Toxizität früherer Krebsbehandlungen ist nicht auf Grad 0 oder 1 zurückgekehrt (außer Haarausfall);
8. Unkontrollierter Massenpleuraerguss oder massiver Aszites
9. Organversagen; Herz: Grad III und Grad IV; Leber: erreichte die Child-Pugh-Leberfunktionsgrade B und C; Niere: Nierenversagen und Urämiestadium; Lunge: Symptome eines schweren Atemversagens; Gehirn: Eine Person mit einer Bewusstseinsstörung.
10. Vorgeschichte einer Herzerkrankung:

1) Patienten mit vorbestehenden Arrhythmien mit verlängerter PR, QTc und/oder QRS; 2) Akuter Myokardinfarkt oder Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten; 3) Patienten mit langem QT-Syndrom; 4) Patienten, die mit Antiarrhythmika behandelt wurden (z. B. Chinidin IA, Amiodaron III, Sotalol); 11. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung einer größeren Operation unterzogen haben oder die während des Studienzeitraums mit einer größeren Operation (außer einer Operation zu diagnostischen Zwecken) rechnen; 12. HIV-Antikörper-positiv oder andere erworbene angeborene Immunschwächekrankheiten oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen; 13. Unkontrollierte Komorbidität, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Arrhythmie, interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankung mit Durchfall oder psychische Erkrankungen/soziale Probleme, schränkt die Einhaltung ein Studienvoraussetzungen. Erhöht das Risiko der Entwicklung unerwünschter Ereignisse erheblich oder beeinträchtigt die Fähigkeit des Patienten, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

14. Patienten mit Parkinson-Krankheit oder Epilepsie in der Vorgeschichte oder mit vorübergehenden ischämischen Anfällen, Schlaganfällen oder traumatischen Hirnverletzungen mit Bewusstseinsstörungen in den 12 Monaten vor der Studie; 15. Infektion vom CTCAE2-Grad, die nicht auf die Behandlung anspricht, oder aktive, klinisch schwerwiegende Infektion vom CTCAE-Grad > 2.

16. Patienten mit aktiver Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, die eine Behandlung benötigen.

17. Bekannte oder vermutete frühere Allergie oder Überempfindlichkeit gegen ein Prüfpräparat oder einen Prüfpräparathilfsstoff (Duvaliumab, Sofantinib, Pabolizumab).

18. Chronische Erkrankungen, die immunologische Wirkstoffe oder eine Hormontherapie erfordern; 19. Frauen, die schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest vor Medikamenteneinnahme) oder stillen; 20. Hat innerhalb der letzten 30 Tage an einer klinischen Studie teilgenommen, die nicht auf Anti-PD1/L1-Antikörpern basiert.

21. Patienten mit seltener Erblichkeit sollten nicht an dieser klinischen Studie teilnehmen.

Ausstiegskriterien

Tritt eines der folgenden Ereignisse ein, muss der Patient die Studie abbrechen:

1. Freiwilliger Rückzug des Patienten
2. Nach der Einschreibung festgestellte Sperre
3. Schlechte Compliance, Nichteinhaltung des Protokolls
4. Auftreten von unerwünschten Ereignissen (AE) oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE), bei denen der Prüfer entscheidet oder der Patient und seine Familie es vorziehen, die Behandlung nicht fortzusetzen
5. Schwangerschaft
6. Unfähigkeit, die Behandlung gemäß dem Protokoll nach Anpassung an unerwünschte Ereignisse des Grades 3/4 abzuschließen
7. Unvorhergesehene, unerträgliche Nebenwirkungen
8. Medizinische oder ethische Gründe, die die Fortsetzung der Studie beeinträchtigen