Фаза Ⅱ Клинического исследования суруфатиниба в сочетании с гемцитабином и цисплатином плюс режим дурвалумаб/пембролизумаб при лечении распространенного рака желчных путей

Критерии включения:

1. Больные раком желчевыводящих путей, у которых четко диагностирована патология, не могут быть подвергнуты радикальному хирургическому вмешательству или имеют локальные/отдаленные метастазы (позволяющие хирургическое лечение после успешной трансформации).
2. Иметь как минимум 1 поражение, которое можно измерить по RECIST v1.1 (более 1 см на КТ или МРТ).
3. Систематической противоопухолевой терапии ранее не получал.
4. Ожидаемая выживаемость более 3 месяцев;
5. Возраст 18-75 лет, мужчины и женщины;
6. Масса тела > 40 кг;
7. ЭКОГ 0-1
8. Общее количество лейкоцитов периферической крови > 2×109/л;

9. Резерв костного мозга и функция печени и почек (как показано следующими лабораторными исследованиями до начала лечения):

   Абсолютное значение нейтрофилов ≥ 1000/мм3; Гемоглобин > 8 г/дл; Количество тромбоцитов > 80 000/мм3; Глутаминовая пировиноградная трансаминаза/глутаминовая щавелевокислая трансаминаза < 3×ULN; Креатинин сыворотки < 3 × ВГН. Уровень общего билирубина < 3 × ВГН.

10. Отсутствие явного генетического заболевания;
11. Функция печени по Чайлд-Пью А;
12. Женщины детородного возраста (от 15 до 49 лет) должны пройти тест на беременность с отрицательным результатом в течение 7 дней до начала лечения и иметь эффективную контрацепцию в течение 120 дней после последнего цикла лечения.
13. Предыдущее лечение опухоли закончилось в течение как минимум 4 недель, а побочные реакции предыдущего лечения в основном исчезли (согласно CTCAE5.0). стандартная степень ≤ 1, за исключением выпадения волос).
14. Добровольно зачислен в группу и подписал информированное согласие, следовал плану экспериментального лечения и плану посещений и мог сотрудничать для наблюдения за нежелательными явлениями и эффективностью.

Критерии исключения:

1. Одновременно присоединитесь к другому клиническому исследованию, за исключением случаев, когда это происходит в период наблюдения за обсервационным (неинтервенционным) или клиническим исследованием с поддерживающей терапией или интервенционным исследованием.
2. Механическая желтуха (билирубин > 1,5 ВГН) с недостаточным оттоком желчи.
3. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) <1×109/л или тромбоцитов <80×109/л или гемоглобина <8 г/дл (на основе нормального значения центра клинических исследований)
4. Общий билирубин сыворотки был в 5 раз выше верхней границы нормального референтного диапазона;
5. АЛТ, АСТ или АЛП в 5 раз превышает верхний предел нормального референтного диапазона;
6. Известный активный метастатический и/или раковый менингит центральной нервной системы; Пациенты с ранее леченным СБМ могут участвовать при условии, что они стабильны (нет признаков прогрессирования визуализации по крайней мере за 4 недели до приема первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), нет доказательств новых или расширенных BMS, и нет никаких свидетельств существования новых или расширенных BMS. И никакого использования гормонов в дозе более 10 мг преднизолона в день или его эквивалента в течение как минимум 14 дней до начала пробного лечения.
7. Токсичность предыдущего противоракового лечения не вернулась к уровню 0 или 1 (за исключением выпадения волос);
8. Неконтролируемый массовый плевральный выпот или массивный асцит.
9. Органная недостаточность; Сердце: степень III и степень IV; Печень: достигнута оценка функции печени B и C по Чайлд-Пью; Почки: почечная недостаточность и стадия уремии; Легкие: симптомы тяжелой дыхательной недостаточности; Мозг: Человек с расстройством сознания.
10. История болезни сердца:

1) Пациенты с ранее существовавшими аритмиями с удлинением PR, QTc и/или QRS; 2) острый инфаркт миокарда или застойная сердечная недостаточность в течение 6 мес; 3) Пациенты с синдромом удлиненного интервала QT; 4) Пациенты, получавшие антиаритмические препараты (например, хинидин IA, амиодарон III, соталол); 11. Пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или планирующие перенести серьезное хирургическое вмешательство (кроме хирургического вмешательства в диагностических целях) в течение периода исследования; 12. Положительные антитела к ВИЧ или другие приобретенные, врожденные заболевания иммунодефицита или трансплантация органов в анамнезе; 13. Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего, персистирующие или активные инфекции, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, аритмию, интерстициальное заболевание легких, тяжелое хроническое желудочно-кишечное заболевание с диареей или психические заболевания/социальные состояния, будут ограничивать соблюдение режима лечения. требования к учебе. Существенно увеличивает риск развития НЯ или ухудшает способность пациента дать письменное информированное согласие.

14. Пациенты, перенесшие в анамнезе болезнь Паркинсона или эпилепсию, или перенесшие в анамнезе транзиторные ишемические атаки, инсульт или черепно-мозговую травму с нарушением сознания в течение 12 месяцев до исследования; 15. Инфекция степени CTCAE2, не поддающаяся лечению, или активная клинически серьезная инфекция степени CTCAE > 2.

16. Пациенты с активной инфекцией вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV), которым требуется лечение.

17. Известная или подозреваемая ранее аллергия или гиперчувствительность к любому исследуемому препарату или к любому вспомогательному веществу исследуемого препарата (дувалиумаб, софантиниб, паболизумаб).

18. Хронические заболевания, требующие иммунологических препаратов или гормональной терапии; 19. Женщины, которые беременны (положительный тест на беременность перед приемом лекарств) или кормят грудью; 20. Принимал участие в клиническом исследовании, не основанном на антителах к PD1/L1, в течение последних 30 дней.

21. Пациенты с редкой наследственностью не должны участвовать в этом клиническом исследовании.

Критерии выхода

При возникновении любого из следующих событий пациент должен выйти из исследования:

1. Добровольный отказ пациента
2. Неправомочность обнаружена после регистрации
3. Плохое соблюдение, несоблюдение протокола
4. Возникновение нежелательных явлений (НЯ) или серьезных нежелательных явлений (СНЯ), которые определяет исследователь или пациент и его семья предпочитают не продолжать лечение.
5. Беременность
6. Невозможность завершить лечение по протоколу после корректировки по нежелательным явлениям 3/4 степени.
7. Непредвиденные, непереносимые побочные реакции
8. Медицинские или этические причины, влияющие на продолжение исследования.