電気化学療法で治療された乳がんによる皮膚転移患者の多施設共同登録の前向き登録 (GISEL)

電気化学療法

最近、電気化学療法 (ECT) が、乳癌による皮膚転移を緩和するための新しい治療選択肢として提案されています。 過去 10 年にわたり、ECT は皮膚腫瘍学の分野における革新的で効果的な局所/地域療法を代表してきました。 簡単に言うと、化学療法と電気パルスの局所的 (腫瘍部位での) 適用を組み合わせたものです。 短く強力な電気パルスを印加すると、細胞膜を通る細孔が一時的に開き、細胞膜の透過性が増加する物理現象 (可逆的エレクトロポレーション) が発生します。 このメカニズムにより、透過性の悪い薬物の細胞質への拡散が可能になります。 数ミリ秒後に膜貫通孔が閉じると、最終的な効果は細胞内の化学療法薬の濃度とその細胞毒性効果の増加です。 細胞傷害作用の増強は、80倍（シスプラチンの場合）から8000倍（ブレオマイシンの場合）の範囲です。

電気化学療法の臨床経験

ECT を使用した皮膚転移患者の治療における最初の臨床経験では、さまざまな組織型の腫瘍で非常に有望な結果が得られることが実証されました。 この方法の標準化後、過去 10 年間に発表された研究は、ECT が高い抗腫瘍活性を有することを示す広範な証拠を提供しています。 最も広範な経験は主に黒色腫および乳癌からの表在転移を有する患者に集められており、さまざまな「皮膚向け」治療法を比較するメタ分析の対象にもなっている。

現在の臨床診療では、ECTは、外科的に切除できない、または放射線療法や全身腫瘍療法による治療が受けられない腫瘍および皮膚転移の管理における補完的または代替的治療法として採用されています。 適用が比較的容易で毒性が低いため、ECT は症候性の表在性転移 (出血、潰瘍化、痛み) を緩和するための効果的なツールとなり、皮膚疾患の存在に関連する側面に関して患者の生活の質を確保します。レベル。

ECT による治療の主な利点は、次の要因によって表されます。

• 日帰り手術・日帰り入院での投与の可能性
• 健康な組織の保存
• 比較的毒性の低い抗腫瘍薬の使用
• 繰り返し治療の可能性
• 良好な毒性プロファイル（副作用は主に皮膚への影響）
• 良好な患者コンプライアンス

2006 年に電気化学療法の欧州標準手術手順 (ESOPE) が出版されて以来、この方法の使用は、特にヨーロッパで徐々に増加しています。 これらのガイドラインは、示された手術法の実現可能性と手術の安全性を実証する欧州多施設共同研究（ESOPE 研究）を実施するための基礎として役立ちました。

乳癌における電気化学療法の臨床経験

その後の臨床経験は、主に黒色腫と乳癌の患者を対象とした研究に基づいた最近の 2 つのメタ分析にまとめられており、ECT はそれぞれ 59% と 57.5% の完全奏効率を示しました。 パドヴァのヴェネト腫瘍研究所で胸壁に再発性の皮膚病変を有する患者34人を対象に実施された第2相研究では、全奏効率が87％で、患者の40％が治療病変に対して完全かつ持続的な奏効を達成したと報告された。 文献で報告されている他の小規模な経験でも同様の結果が得られています。

つい最近、乳癌からの皮膚転移を有する患者 125 名に基づいた多施設共同後ろ向き研究が電気化学療法のためのイタリアのセノロジカル グループ (GISEL) によって発表されました。 この研究のデータによると、ECT に対する奏効率は 90% で、患者の 58% が完全奏効を報告しました。 この研究では、腫瘍サイズ（<3cm）、ホルモン受容体の存在、低い増殖指数（Ki-67）、腫瘍潰瘍形成の欠如、および内臓転移の欠如が、治療に対する完全反応の予測因子でした。 このデータとザンクト・ガレン分類で示される内因性サブタイプに患者を細分すると、「管腔 A 様」タイプの腫瘍を有する患者は他のすべての患者よりも有意に高い完全奏効率を報告しました (73.9% 対 54.7%、P=0.02)。

これらの予備的な観察が、より大規模な症例シリーズに関する前向き研究によって確認されれば、ECT 治療の対象となる乳癌患者の選択基準が改善される可能性があります。