Registro multicéntrico prospectivo de pacientes con metástasis cutáneas de cáncer de mama tratadas con electroquimioterapia (GISEL)

Electroquimioterapia

Recientemente, la electroquimioterapia (TEC) se ha propuesto como una nueva opción terapéutica para paliar las metástasis cutáneas del carcinoma de mama. Durante la última década, la TEC ha representado una terapia local/regional innovadora y eficaz en el campo de la dermatooncología. En resumen, consiste en combinar la quimioterapia con la aplicación local (en el lugar del tumor) de pulsos eléctricos. Mediante la aplicación de pulsos eléctricos cortos e intensos se produce un fenómeno físico (electroporación reversible), consistente en la apertura temporal de poros a través de la membrana celular, aumentando su permeabilidad. Este mecanismo permite la difusión de fármacos poco permeables al citoplasma. Una vez que los poros transmembrana se cierran, al cabo de unos milisegundos, el efecto final es la concentración del fármaco quimioterapéutico en el interior de la célula y un aumento de su efecto citotóxico. La potenciación de la acción citotóxica oscila entre 80 (en el caso del cisplatino) y 8000 veces (en el caso de la bleomicina).

Experiencia clínica con electroquimioterapia.

Las experiencias clínicas iniciales en el tratamiento de pacientes con metástasis cutáneas mediante TEC demostraron resultados muy prometedores en tumores de diversos histotipos. Tras la estandarización del método, los estudios publicados durante la última década proporcionan amplia evidencia de que la TEC tiene una alta actividad antitumoral. La experiencia más amplia se ha recopilado principalmente en pacientes con metástasis superficiales de melanoma y carcinoma de mama y también ha sido objeto de un metanálisis que compara diferentes terapias "dirigidas a la piel".

En la práctica clínica actual, la TEC se emplea como tratamiento complementario o alternativo en el tratamiento de tumores y metástasis cutáneas que no son resecables quirúrgicamente o no son susceptibles de tratamiento con radioterapia o terapias oncológicas sistémicas. Gracias a su relativa facilidad de aplicación y su bajo perfil de toxicidad, la TEC representa una herramienta eficaz para paliar las metástasis superficiales sintomáticas (sangradoras, ulceradas, dolorosas), garantizando la preservación de la calidad de vida del paciente en los aspectos relacionados con la presencia de la enfermedad a nivel cutáneo. nivel.

Las principales ventajas del tratamiento con TEC están representadas por los siguientes factores:

• Posibilidad de administración en régimen de consulta/hospital de día.
• preservación de tejidos sanos
• uso de medicamentos antitumorales de toxicidad relativamente baja
• posibilidad de tratamiento repetido
• perfil de toxicidad favorable (los efectos secundarios son principalmente cutáneos)
• buen cumplimiento del paciente

El uso del método ha ido aumentando progresivamente, especialmente en Europa, tras la publicación de los Procedimientos Operativos Estándar Europeos de Electroquimioterapia (ESOPE) en 2006. Estas directrices sirvieron de base para realizar un estudio europeo multicéntrico (Estudio ESOPE) que demostró la viabilidad de las modalidades operativas indicadas y la seguridad del procedimiento.

Experiencia clínica con electroquimioterapia en carcinoma de mama.

Las experiencias clínicas de los años siguientes se resumieron en dos metanálisis recientes, basados ​​principalmente en estudios en pacientes con melanoma y carcinoma de mama, donde la TEC demostró una tasa de respuesta completa del 59% y 57,5%, respectivamente. Un estudio de fase 2 realizado en el Instituto de Oncología del Véneto en Padua en 34 pacientes con lesiones cutáneas recurrentes en la pared torácica informó una tasa de respuesta global del 87%, y el 40% de los pacientes lograron una respuesta completa y duradera en las lesiones tratadas. Se han obtenido resultados comparables en otras experiencias más pequeñas reportadas en la literatura.

Más recientemente, el Grupo Senológico Italiano de Electroquimioterapia (GISEL) publicó un estudio retrospectivo multicéntrico basado en 125 pacientes con metástasis cutáneas de carcinoma de mama. Según los datos de este estudio, la tasa de respuesta a la TEC fue del 90%, y el 58% de los pacientes informaron una respuesta completa. En este estudio, el tamaño del tumor (<3 cm), la presencia de receptores hormonales, el bajo índice proliferativo (Ki-67), la ausencia de ulceración tumoral y la ausencia de metástasis viscerales fueron factores predictivos de una respuesta completa al tratamiento. Según estos datos y subdividiendo a los pacientes en subtipos intrínsecos indicados por la clasificación de St. Gallen, los pacientes con tumores de tipo "luminal A" informaron una tasa de respuesta completa significativamente mayor que todos los demás (73,9 % frente a 54,7 %, P = 0,02).

Si estas observaciones preliminares fueran confirmadas por un estudio prospectivo sobre una serie de casos más grande, podrían mejorar los criterios para seleccionar pacientes con carcinoma de mama elegibles para el tratamiento con TEC.