Registro multicêntrico prospectivo de pacientes com metástases cutâneas de câncer de mama tratadas com eletroquimioterapia (GISEL)

Eletroquimioterapia

Recentemente, a eletroquimioterapia (ECT) tem sido proposta como uma nova opção terapêutica para paliar metástases cutâneas de carcinoma de mama. Na última década, a ECT representou uma terapia local/regional inovadora e eficaz no campo da dermato-oncologia. Em resumo, consiste na combinação da quimioterapia com a aplicação local (no local do tumor) de pulsos elétricos. Através da aplicação de pulsos elétricos curtos e intensos ocorre um fenômeno físico (eletroporação reversível), que consiste na abertura temporária de poros através da membrana celular, aumentando sua permeabilidade. Este mecanismo permite a difusão de medicamentos pouco permeáveis ​​no citoplasma. Uma vez fechados os poros transmembrana, após alguns milissegundos, o efeito final é a concentração do quimioterápico no interior da célula e o aumento do seu efeito citotóxico. O aumento da ação citotóxica varia de 80 (no caso da cisplatina) a 8.000 vezes (no caso da bleomicina).

Experiência clínica com eletroquimioterapia

As experiências clínicas iniciais no tratamento de pacientes com metástases cutâneas utilizando ECT demonstraram resultados muito promissores em tumores de vários histótipos. Após a padronização do método, estudos publicados na última década fornecem amplas evidências de que a ECT possui alta atividade antitumoral. A experiência mais extensa foi obtida principalmente em pacientes com metástases superficiais de melanoma e carcinoma de mama e também foi objeto de uma meta-análise comparando diferentes terapias “dirigidas à pele”.

Na prática clínica atual, a ECT é empregada como tratamento complementar ou alternativo no manejo de tumores e metástases cutâneas que não são ressecáveis ​​cirurgicamente ou não são passíveis de tratamento com radioterapia ou terapias oncológicas sistêmicas. Graças à sua relativa facilidade de aplicação e baixo perfil de toxicidade, a ECT representa uma ferramenta eficaz para atenuar metástases superficiais sintomáticas (sangrentas, ulceradas, dolorosas), garantindo a preservação da qualidade de vida do paciente quanto aos aspectos relacionados à presença da doença no nível cutâneo. nível.

As principais vantagens do tratamento com ECT são representadas pelos seguintes fatores:

• possibilidade de administração em regime de cirurgia ambulatorial/hospital-dia
• preservação de tecidos saudáveis
• uso de medicamentos antitumorais de toxicidade relativamente baixa
• possibilidade de tratamento repetido
• perfil de toxicidade favorável (os efeitos colaterais são principalmente cutâneos)
• boa adesão do paciente

A utilização do método tem aumentado progressivamente, especialmente na Europa, após a publicação dos Procedimentos Operativos Padrão Europeus de Eletroquimioterapia (ESOPE) em 2006. Estas diretrizes serviram de base para a realização de um estudo multicêntrico europeu (Estudo ESOPE) que demonstrou a viabilidade das modalidades operatórias indicadas e a segurança do procedimento.

Experiência clínica com eletroquimioterapia no carcinoma de mama

As experiências clínicas nos anos subsequentes foram resumidas em duas metanálises recentes, baseadas principalmente em estudos em pacientes com melanoma e carcinoma de mama, onde a ECT demonstrou uma taxa de resposta completa de 59% e 57,5%, respectivamente. Um estudo de fase 2 realizado no Veneto Oncology Institute em Pádua em 34 pacientes com lesões cutâneas recorrentes na parede torácica relatou uma taxa de resposta global de 87%, com 40% dos pacientes alcançando uma resposta completa e duradoura nas lesões tratadas. Resultados comparáveis ​​foram obtidos em outras experiências menores relatadas na literatura.

Mais recentemente, um estudo retrospectivo multicêntrico foi publicado pelo Grupo Senológico Italiano de Eletroquimioterapia (GISEL) baseado em 125 pacientes com metástases cutâneas de carcinoma de mama. De acordo com os dados deste estudo, a taxa de resposta à ECT foi de 90%, com 58% dos pacientes relatando resposta completa. Neste estudo, tamanho do tumor (<3cm), presença de receptores hormonais, baixo índice proliferativo (Ki-67), ausência de ulceração tumoral e ausência de metástases viscerais foram fatores preditivos para resposta completa ao tratamento. Com base nesses dados e subdividindo os pacientes em subtipos intrínsecos indicados pela classificação de St. Gallen, os pacientes com tumores do tipo "luminal A" relataram uma taxa de resposta completa significativamente maior do que todos os outros (73,9% vs 54,7%, P = 0,02).

Se essas observações preliminares fossem confirmadas por um estudo prospectivo em uma série de casos maior, isso poderia melhorar os critérios de seleção de pacientes com carcinoma de mama elegíveis para tratamento com ECT.