Prospektivt multisenterregister over pasienter med hudmetastaser fra brystkreft behandlet med elektrokjemoterapi (GISEL)

Elektrokjemoterapi

Nylig har elektrokjemoterapi (ECT) blitt foreslått som et nytt terapeutisk alternativ for å lindre kutane metastaser fra brystkarsinom. I løpet av det siste tiåret har ECT representert en innovativ og effektiv lokal/regional terapi innen dermato-onkologi. Kort fortalt består det av å kombinere kjemoterapi med lokal påføring (på tumorstedet) av elektriske pulser. Gjennom påføring av korte og intense elektriske pulser oppstår et fysisk fenomen (reversibel elektroporasjon), som består av den midlertidige åpningen av porene gjennom cellemembranen, som øker dens permeabilitet. Denne mekanismen tillater diffusjon av dårlig permeable medikamenter inn i cytoplasmaet. Når transmembranporene lukkes, etter noen få millisekunder, er den endelige effekten konsentrasjonen av det kjemoterapeutiske stoffet inne i cellen og en økning i cellegifteffekten. Forsterkningen av cytotoksisk virkning varierer fra 80 (i tilfelle av cisplatin) til 8000 ganger (i tilfelle av bleomycin).

Klinisk erfaring med elektrokjemoterapi

De første kliniske erfaringene med behandling av pasienter med kutane metastaser ved bruk av ECT viste meget lovende resultater i svulster av ulike histotyper. Etter standardiseringen av metoden gir studier publisert det siste tiåret omfattende bevis på at ECT har høy antitumoraktivitet. Den mest omfattende erfaringen er først og fremst samlet hos pasienter med overfladiske metastaser fra melanom og brystkarsinom og har også vært gjenstand for en metaanalyse som sammenligner ulike «hudrettede» terapier.

I dagens kliniske praksis brukes ECT som en komplementær eller alternativ behandling i behandlingen av svulster og kutane metastaser som ikke er kirurgisk resekterbare eller ikke mottagelig for behandling med strålebehandling eller systemiske onkologiske terapier. Takket være dens relative enkle påføring og lave toksisitetsprofil, representerer ECT et effektivt verktøy for å lindre symptomatiske overfladiske metastaser (blødning, sårdannelse, smertefull), som sikrer bevaring av pasientens livskvalitet med hensyn til aspekter knyttet til tilstedeværelsen av sykdommen på huden. nivå.

De viktigste fordelene med behandling med ECT er representert av følgende faktorer:

• mulighet for administrasjon på dag-kirurgi/dag-sykehus basis
• bevaring av sunt vev
• bruk av antitumormedisiner med relativt lav toksisitet
• mulighet for gjentatt behandling
• gunstig toksisitetsprofil (bivirkninger er for det meste kutane)
• god etterlevelse av pasienten

Bruken av metoden har gradvis økt, spesielt i Europa, etter publiseringen av European Standard Operative Procedures of Electrochemotherapy (ESOPE) i 2006. Disse retningslinjene fungerte som grunnlag for å gjennomføre en multisenter europeisk studie (ESOPE-studie) som viste gjennomførbarheten av de angitte operasjonsmodalitetene og sikkerheten til prosedyren.

Klinisk erfaring med elektrokjemoterapi ved brystkarsinom

Kliniske erfaringer i de påfølgende årene er oppsummert i to nyere metaanalyser, hovedsakelig basert på studier på pasienter med melanom og brystkarsinom, hvor ECT viste en fullstendig responsrate på henholdsvis 59 % og 57,5 ​​%. En fase 2-studie utført ved Veneto Oncology Institute i Padua på 34 pasienter med tilbakevendende kutane lesjoner på thoraxveggen rapporterte en total responsrate på 87 %, med 40 % av pasientene som oppnådde en fullstendig og varig respons på de behandlede lesjonene. Sammenlignbare resultater er oppnådd i andre mindre erfaringer rapportert i litteraturen.

Mer nylig ble en multisenter retrospektiv studie publisert av den italienske Senological Group for Electrochemotherapy (GISEL) basert på 125 pasienter med kutane metastaser fra brystkarsinom. I følge dataene fra denne studien var responsraten på ECT 90 %, med 58 % av pasientene som rapporterte en fullstendig respons. I denne studien var tumorstørrelse (<3 cm), tilstedeværelse av hormonelle reseptorer, lav proliferativ indeks (Ki-67), fravær av tumorulcerasjon og fravær av viscerale metastaser prediktive faktorer for en fullstendig respons på behandlingen. Basert på disse dataene og underinndeling av pasienter i iboende undertyper angitt av St. Gallen-klassifiseringen, rapporterte pasienter med svulster av "luminal A-lignende" type en signifikant høyere fullstendig responsrate enn alle andre (73,9 % vs 54,7 %, P=0,02).

Hvis disse foreløpige observasjonene ble bekreftet av en prospektiv studie på en større case-serie, kan det forbedre kriteriene for å velge pasienter med brystkarsinom som er kvalifisert for ECT-behandling.