Prospektywny wieloośrodkowy rejestr pacjentów z przerzutami raka piersi do skóry leczonych elektrochemioterapią (GISEL)

Elektrochemioterapia

Ostatnio zaproponowano elektrochemioterapię (ECT) jako nową opcję terapeutyczną w leczeniu przerzutów skórnych raka piersi. W ciągu ostatniej dekady ECT stanowi innowacyjną i skuteczną terapię lokalną/regionalną w dziedzinie dermatologii onkologicznej. W skrócie polega na połączeniu chemioterapii z miejscowym podaniem (w miejscu guza) impulsów elektrycznych. Poprzez zastosowanie krótkich i intensywnych impulsów elektrycznych zachodzi zjawisko fizyczne (odwracalna elektroporacja), polegające na chwilowym otwarciu porów przez błonę komórkową, zwiększając jej przepuszczalność. Mechanizm ten pozwala na dyfuzję słabo przepuszczalnych leków do cytoplazmy. Po zamknięciu porów transbłonowych, po kilku milisekundach, efektem końcowym jest stężenie leku chemioterapeutycznego wewnątrz komórki i zwiększenie jego działania cytotoksycznego. Wzmocnienie działania cytotoksycznego waha się od 80 (w przypadku cisplatyny) do 8000 razy (w przypadku bleomycyny).

Doświadczenia kliniczne z elektrochemioterapią

Początkowe doświadczenia kliniczne w leczeniu pacjentów z przerzutami do skóry za pomocą EW wykazały bardzo obiecujące wyniki w leczeniu nowotworów o różnych histotypach. Po standaryzacji metody badania opublikowane w ciągu ostatniej dekady dostarczają obszernych dowodów na to, że EW ma wysoką aktywność przeciwnowotworową. Najbardziej obszerne doświadczenie zgromadzono głównie u pacjentów z powierzchownymi przerzutami czerniaka i raka piersi, a także było ono przedmiotem metaanalizy porównującej różne terapie „ukierunkowane na skórę”.

W obecnej praktyce klinicznej EW jest stosowana jako leczenie uzupełniające lub alternatywne w leczeniu nowotworów i przerzutów do skóry, które nie nadają się do resekcji chirurgicznej lub nie nadają się do leczenia radioterapią lub systemowymi terapiami onkologicznymi. Dzięki względnej łatwości stosowania i niskiemu profilowi ​​toksyczności EW stanowi skuteczne narzędzie łagodzenia objawowych przerzutów powierzchownych (krwawiących, owrzodzonych, bolesnych), zapewniając zachowanie jakości życia pacjenta w odniesieniu do aspektów związanych z obecnością choroby na skórze poziom.

Główne zalety leczenia EW reprezentują następujące czynniki:

• możliwość podawania w trybie chirurgii jednego dnia/szpitala dziennego
• zachowanie zdrowych tkanek
• stosowanie leków przeciwnowotworowych o stosunkowo niskiej toksyczności
• możliwość powtórnego leczenia
• korzystny profil toksyczności (skutki uboczne mają głównie charakter skórny)
• dobre przestrzeganie zaleceń pacjenta

Stosowanie tej metody stopniowo wzrosło, szczególnie w Europie, po opublikowaniu w 2006 roku Europejskich Standardowych Procedur Operacyjnych Elektrochemoterapii (ESOPE). Wytyczne te posłużyły jako podstawa do przeprowadzenia wieloośrodkowego badania europejskiego (badanie ESOPE), które wykazało wykonalność wskazanych metod operacyjnych i bezpieczeństwo zabiegu.

Doświadczenia kliniczne z elektrochemioterapią w raku piersi

Doświadczenia kliniczne z kolejnych lat podsumowano w dwóch niedawnych metaanalizach, opartych głównie na badaniach chorych na czerniaka i raka piersi, gdzie odsetek całkowitych odpowiedzi na leczenie EW wyniósł odpowiednio 59% i 57,5%. Badanie II fazy przeprowadzone w Instytucie Onkologii Veneto w Padwie z udziałem 34 pacjentów z nawracającymi zmianami skórnymi na ścianie klatki piersiowej wykazało ogólny odsetek odpowiedzi na poziomie 87%, przy czym u 40% pacjentów całkowitą i trwałą odpowiedź na leczone zmiany chorobowe. Porównywalne wyniki uzyskano w innych mniejszych doświadczeniach opisanych w literaturze.

Niedawno Włoska Grupa Senologiczna ds. Elektrochemoterapii (GISEL) opublikowała wieloośrodkowe badanie retrospektywne obejmujące 125 pacjentów z przerzutami raka piersi do skóry. Według danych z tego badania odsetek odpowiedzi na EW wyniósł 90%, a 58% pacjentów zgłosiło pełną odpowiedź. W tym badaniu wielkość guza (<3 cm), obecność receptorów hormonalnych, niski wskaźnik proliferacyjny (Ki-67), brak owrzodzenia guza i brak przerzutów trzewnych były czynnikami predykcyjnymi całkowitej odpowiedzi na leczenie. W oparciu o te dane i dzieląc pacjentów na wewnętrzne podtypy wskazane w klasyfikacji St. Gallen, pacjenci z guzami typu „luminalnego A” zgłaszali znacząco wyższy odsetek całkowitej odpowiedzi niż wszyscy pozostali (73,9% vs 54,7%, P = 0,02).

Jeżeli te wstępne obserwacje zostaną potwierdzone w prospektywnym badaniu na większej liczbie przypadków, mogłoby to ulepszyć kryteria selekcji pacjentek z rakiem piersi kwalifikujących się do leczenia EW.