Registre multicentrique prospectif de patients présentant des métastases cutanées d'un cancer du sein traités par électrochimiothérapie (GISEL)

Électrochimiothérapie

Récemment, l'électrochimiothérapie (ECT) a été proposée comme nouvelle option thérapeutique pour pallier les métastases cutanées du carcinome du sein. Au cours de la dernière décennie, l’ECT a représenté une thérapie locale/régionale innovante et efficace dans le domaine de la dermato-oncologie. En bref, elle consiste à associer la chimiothérapie à l'application locale (au niveau du site tumoral) d'impulsions électriques. Grâce à l'application d'impulsions électriques courtes et intenses, un phénomène physique (électroporation réversible) se produit, consistant en l'ouverture temporaire de pores à travers la membrane cellulaire, augmentant ainsi sa perméabilité. Ce mécanisme permet la diffusion de médicaments peu perméables dans le cytoplasme. Une fois les pores transmembranaires fermés, après quelques millisecondes, l’effet final est la concentration du médicament chimiothérapeutique à l’intérieur de la cellule et une augmentation de son effet cytotoxique. L'augmentation de l'action cytotoxique varie de 80 (dans le cas du cisplatine) à 8 000 fois (dans le cas de la bléomycine).

Expérience clinique avec l'électrochimiothérapie

Les premières expériences cliniques dans le traitement de patients présentant des métastases cutanées par ECT ont démontré des résultats très prometteurs dans des tumeurs de divers histotypes. Après la standardisation de la méthode, les études publiées au cours de la dernière décennie fournissent de nombreuses preuves de l’activité antitumorale élevée de l’ECT. L'expérience la plus complète a été principalement recueillie chez des patients présentant des métastases superficielles de mélanome et de carcinome du sein et a également fait l'objet d'une méta-analyse comparant différentes thérapies « dirigées vers la peau ».

Dans la pratique clinique actuelle, l'ECT ​​est utilisée comme traitement complémentaire ou alternatif dans la prise en charge des tumeurs et des métastases cutanées qui ne sont pas résécables chirurgicalement ou ne se prêtent pas à un traitement par radiothérapie ou par thérapies oncologiques systémiques. Grâce à sa relative facilité d'application et son faible profil de toxicité, l'ECT ​​représente un outil efficace pour pallier les métastases superficielles symptomatiques (saignantes, ulcérées, douloureuses), garantissant la préservation de la qualité de vie du patient concernant les aspects liés à la présence de la maladie au niveau cutané. niveau.

Les principaux avantages du traitement par ECT sont représentés par les facteurs suivants :

• possibilité d'administration en ambulatoire/hôpital de jour
• préservation des tissus sains
• utilisation de médicaments antitumoraux relativement peu toxiques
• possibilité de traitement répété
• profil de toxicité favorable (les effets secondaires sont majoritairement cutanés)
• bonne observance du patient

L'utilisation de la méthode s'est progressivement accrue, notamment en Europe, suite à la publication des procédures opératoires standard européennes d'électrochimiothérapie (ESOPE) en 2006. Ces lignes directrices ont servi de base à la réalisation d'une étude européenne multicentrique (étude ESOPE) qui a démontré la faisabilité des modalités opératoires indiquées et la sécurité de la procédure.

Expérience clinique de l'électrochimiothérapie dans le cancer du sein

Les expériences cliniques des années suivantes ont été résumées dans deux méta-analyses récentes, principalement basées sur des études menées auprès de patientes atteintes de mélanome et de carcinome du sein, dans lesquelles l'ECT ​​a démontré un taux de réponse complète de 59 % et 57,5 %, respectivement. Une étude de phase 2 menée à l'Institut d'oncologie de Vénétie à Padoue auprès de 34 patients présentant des lésions cutanées récurrentes de la paroi thoracique a rapporté un taux de réponse global de 87 %, avec 40 % des patients obtenant une réponse complète et durable sur les lésions traitées. Des résultats comparables ont été obtenus dans d’autres expériences plus modestes rapportées dans la littérature.

Plus récemment, une étude rétrospective multicentrique a été publiée par le Groupe sénologique italien d'électrochimiothérapie (GISEL) sur 125 patientes présentant des métastases cutanées d'un carcinome du sein. Selon les données de cette étude, le taux de réponse à l'ECT ​​était de 90 %, avec 58 % des patients rapportant une réponse complète. Dans cette étude, la taille de la tumeur (<3 cm), la présence de récepteurs hormonaux, un faible indice de prolifération (Ki-67), l'absence d'ulcération tumorale et l'absence de métastases viscérales étaient des facteurs prédictifs d'une réponse complète au traitement. Sur la base de ces données et en subdivisant les patients en sous-types intrinsèques indiqués par la classification de Saint-Gall, les patients atteints de tumeurs de type « luminal A-like » ont signalé un taux de réponse complète significativement plus élevé que tous les autres (73,9 % contre 54,7 %, P = 0,02).

Si ces observations préliminaires étaient confirmées par une étude prospective sur une série de cas plus large, cela pourrait améliorer les critères de sélection des patientes atteintes d'un carcinome du sein éligibles au traitement ECT.