Prospektiv multicenterregistrering af patienter med hudmetastaser fra brystkræft behandlet med elektrokemoterapi (GISEL)

Elektrokemoterapi

For nylig er elektrokemoterapi (ECT) blevet foreslået som en ny terapeutisk mulighed for at lindre kutane metastaser fra brystcarcinom. I løbet af det sidste årti har ECT repræsenteret en innovativ og effektiv lokal/regional terapi inden for dermato-onkologi. Kort fortalt består det i at kombinere kemoterapi med den lokale påføring (på tumorstedet) af elektriske impulser. Gennem påføring af korte og intense elektriske impulser opstår et fysisk fænomen (reversibel elektroporation), bestående af den midlertidige åbning af porer gennem cellemembranen, hvilket øger dens permeabilitet. Denne mekanisme muliggør diffusion af dårligt permeable lægemidler ind i cytoplasmaet. Når de transmembrane porer lukker, efter et par millisekunder, er den endelige effekt koncentrationen af ​​det kemoterapeutiske lægemiddel inde i cellen og en stigning i dets cytotoksiske virkning. Forøgelsen af ​​cytotoksisk virkning varierer fra 80 (i tilfælde af cisplatin) til 8000 gange (i tilfælde af bleomycin).

Klinisk erfaring med elektrokemoterapi

De indledende kliniske erfaringer med behandling af patienter med kutane metastaser ved hjælp af ECT viste meget lovende resultater i tumorer af forskellige histotyper. Efter standardiseringen af ​​metoden giver undersøgelser offentliggjort i løbet af det sidste årti omfattende dokumentation for, at ECT har høj antitumoraktivitet. Den mest omfattende erfaring er primært indsamlet hos patienter med overfladiske metastaser fra melanom og brystcarcinom og har også været genstand for en metaanalyse, der sammenligner forskellige "hudrettede" behandlinger.

I den nuværende kliniske praksis anvendes ECT som en komplementær eller alternativ behandling til behandling af tumorer og kutane metastaser, der ikke er kirurgisk resekterbare eller ikke modtagelige for behandling med strålebehandling eller systemiske onkologiske terapier. Takket være dets relative lette påføring og lave toksicitetsprofil repræsenterer ECT et effektivt værktøj til at lindre symptomatiske overfladiske metastaser (blødning, sårdannelse, smertefuld), hvilket sikrer bevarelse af patientens livskvalitet med hensyn til aspekter relateret til tilstedeværelsen af ​​sygdommen på huden. niveau.

De vigtigste fordele ved behandling med ECT er repræsenteret af følgende faktorer:

• mulighed for administration på dag-kirurgi/dag-hospital basis
• bevarelse af sundt væv
• brug af antitumorlægemidler med relativt lav toksicitet
• mulighed for gentagen behandling
• gunstig toksicitetsprofil (bivirkninger er for det meste kutane)
• god patientcompliance

Brugen af ​​metoden er gradvist steget, især i Europa, efter offentliggørelsen af ​​European Standard Operative Procedures of Electrochemotherapy (ESOPE) i 2006. Disse retningslinjer tjente som grundlag for udførelse af en europæisk multicenterundersøgelse (ESOPE-undersøgelse), der viste gennemførligheden af ​​de angivne operationelle modaliteter og procedurens sikkerhed.

Klinisk erfaring med elektrokemoterapi ved brystkarcinom

Kliniske erfaringer i de efterfølgende år er blevet opsummeret i to nyere metaanalyser, hovedsageligt baseret på studier med patienter med melanom og brystcarcinom, hvor ECT viste en komplet responsrate på henholdsvis 59 % og 57,5 ​​%. Et fase 2-studie udført på Veneto Oncology Institute i Padua på 34 patienter med tilbagevendende kutane læsioner på thoraxvæggen rapporterede en samlet responsrate på 87 %, hvor 40 % af patienterne opnåede en fuldstændig og varig respons på de behandlede læsioner. Sammenlignelige resultater er opnået i andre mindre erfaringer rapporteret i litteraturen.

For nylig blev et multicenter retrospektivt studie offentliggjort af den italienske senologiske gruppe for elektrokemoterapi (GISEL) baseret på 125 patienter med kutane metastaser fra brystcarcinom. Ifølge data fra denne undersøgelse var responsraten på ECT 90 %, hvor 58 % af patienterne rapporterede et fuldstændigt respons. I denne undersøgelse var tumorstørrelse (<3 cm), tilstedeværelse af hormonelle receptorer, lavt proliferativt indeks (Ki-67), fravær af tumorulceration og fravær af viscerale metastaser prædiktive faktorer for en fuldstændig respons på behandlingen. Baseret på disse data og underinddeling af patienter i iboende undertyper angivet af St. Gallen-klassifikationen rapporterede patienter med tumorer af "luminal A-lignende" type en signifikant højere fuldstændig responsrate end alle andre (73,9 % vs. 54,7 %, P=0,02).

Hvis disse foreløbige observationer blev bekræftet af en prospektiv undersøgelse af en større case-serie, kunne det forbedre kriterierne for udvælgelse af patienter med brystkarcinom, der er kvalificerede til ECT-behandling.