Prospektives multizentrisches Register von Patienten mit Hautmetastasen aufgrund von Brustkrebs, die mit Elektrochemotherapie behandelt wurden (GISEL)

Elektrochemotherapie

Kürzlich wurde die Elektrochemotherapie (ECT) als neue Therapieoption zur Linderung von Hautmetastasen bei Brustkrebs vorgeschlagen. Im letzten Jahrzehnt stellte die EKT eine innovative und wirksame lokale/regionale Therapie im Bereich der Dermatoonkologie dar. Kurz gesagt besteht es darin, eine Chemotherapie mit der lokalen Anwendung (an der Tumorstelle) elektrischer Impulse zu kombinieren. Durch die Anwendung kurzer und intensiver elektrischer Impulse kommt es zu einem physikalischen Phänomen (reversible Elektroporation), das aus der vorübergehenden Öffnung von Poren durch die Zellmembran besteht und so deren Durchlässigkeit erhöht. Dieser Mechanismus ermöglicht die Diffusion schlecht durchlässiger Arzneimittel in das Zytoplasma. Sobald sich die Transmembranporen nach einigen Millisekunden schließen, ist der Endeffekt die Konzentration des Chemotherapeutikums im Inneren der Zelle und eine Erhöhung seiner zytotoxischen Wirkung. Die Verstärkung der zytotoxischen Wirkung reicht vom 80-fachen (im Fall von Cisplatin) bis zum 8000-fachen (im Fall von Bleomycin).

Klinische Erfahrung mit Elektrochemotherapie

Die ersten klinischen Erfahrungen bei der Behandlung von Patienten mit Hautmetastasen mittels EKT zeigten sehr vielversprechende Ergebnisse bei Tumoren verschiedener Histotypen. Nach der Standardisierung der Methode liefern im letzten Jahrzehnt veröffentlichte Studien umfassende Beweise dafür, dass die ECT eine hohe Antitumoraktivität aufweist. Die umfangreichsten Erfahrungen wurden vor allem bei Patienten mit oberflächlichen Metastasen von Melanomen und Mammakarzinomen gesammelt und waren auch Gegenstand einer Metaanalyse zum Vergleich verschiedener „hautgerichteter“ Therapien.

In der aktuellen klinischen Praxis wird die EKT als ergänzende oder alternative Behandlung bei der Behandlung von Tumoren und Hautmetastasen eingesetzt, die chirurgisch nicht resezierbar sind oder für eine Behandlung mit Strahlentherapie oder systemischen onkologischen Therapien nicht geeignet sind. Aufgrund der relativ einfachen Anwendung und des geringen Toxizitätsprofils stellt die EKT ein wirksames Instrument zur Linderung symptomatischer oberflächlicher Metastasen (Blutungen, Geschwüre, Schmerzen) dar und gewährleistet die Erhaltung der Lebensqualität des Patienten in Bezug auf Aspekte, die mit dem Vorhandensein der Krankheit an der Haut zusammenhängen Ebene.

Die Hauptvorteile der Behandlung mit EKT werden durch folgende Faktoren dargestellt:

• Möglichkeit der Verabreichung ambulant/tagesklinisch
• Erhaltung gesunder Gewebe
• Verwendung von Antitumormitteln mit relativ geringer Toxizität
• Möglichkeit einer wiederholten Behandlung
• günstiges Toxizitätsprofil (Nebenwirkungen sind meist kutan)
• gute Patientencompliance

Die Anwendung der Methode hat vor allem in Europa nach der Veröffentlichung der European Standard Operation Procedures of Electrochemotherapy (ESOPE) im Jahr 2006 zunehmend zugenommen. Diese Leitlinien dienten als Grundlage für die Durchführung einer multizentrischen europäischen Studie (ESOPE-Studie), die die Durchführbarkeit der angegebenen Operationsmodalitäten und die Sicherheit des Verfahrens belegte.

Klinische Erfahrung mit Elektrochemotherapie beim Brustkrebs

Die klinischen Erfahrungen der Folgejahre wurden in zwei aktuellen Metaanalysen zusammengefasst, die hauptsächlich auf Studien an Patientinnen mit Melanom und Brustkarzinom basieren, bei denen die EKT eine vollständige Ansprechrate von 59 % bzw. 57,5 ​​% zeigte. Eine am Veneto Oncology Institute in Padua durchgeführte Phase-2-Studie an 34 Patienten mit wiederkehrenden Hautläsionen an der Brustwand ergab eine Gesamtansprechrate von 87 %, wobei 40 % der Patienten eine vollständige und dauerhafte Reaktion auf die behandelten Läsionen erreichten. Vergleichbare Ergebnisse wurden bei anderen kleineren Erfahrungen erzielt, über die in der Literatur berichtet wird.

Kürzlich wurde von der italienischen senologischen Gruppe für Elektrochemotherapie (GISEL) eine multizentrische retrospektive Studie veröffentlicht, die auf 125 Patienten mit Hautmetastasen aufgrund von Brustkrebs beruhte. Den Daten dieser Studie zufolge lag die Ansprechrate auf die EKT bei 90 %, wobei 58 % der Patienten ein vollständiges Ansprechen meldeten. In dieser Studie waren die Tumorgröße (<3 cm), das Vorhandensein von Hormonrezeptoren, der niedrige Proliferationsindex (Ki-67), das Fehlen von Tumorulzerationen und das Fehlen von viszeralen Metastasen prädiktive Faktoren für ein vollständiges Ansprechen auf die Behandlung. Basierend auf diesen Daten und der Unterteilung der Patienten in intrinsische Subtypen gemäß der St.-Gallen-Klassifikation berichteten Patienten mit Tumoren vom Typ „Luminal A-like“ über eine signifikant höhere vollständige Ansprechrate als alle anderen (73,9 % vs. 54,7 %, P = 0,02).

Wenn diese vorläufigen Beobachtungen durch eine prospektive Studie an einer größeren Fallserie bestätigt würden, könnte dies die Kriterien für die Auswahl von Patientinnen mit Brustkrebs verbessern, die für eine ECT-Behandlung in Frage kommen.