Registro multicentrico prospettico di pazienti con metastasi cutanee da cancro al seno trattati con elettrochemioterapia (GISEL)

Elettrochemioterapia

Recentemente, l’elettrochemioterapia (ECT) è stata proposta come una nuova opzione terapeutica per alleviare le metastasi cutanee da carcinoma mammario. Nell’ultimo decennio, l’ECT ha rappresentato una terapia locale/regionale innovativa ed efficace nel campo della dermato-oncologia. In sintesi, consiste nel combinare la chemioterapia con l'applicazione locale (nella sede del tumore) di impulsi elettrici. Attraverso l'applicazione di brevi ed intensi impulsi elettrici si verifica un fenomeno fisico (elettroporazione reversibile) consistente nell'apertura temporanea di pori attraverso la membrana cellulare, aumentandone la permeabilità. Questo meccanismo consente la diffusione di farmaci scarsamente permeabili nel citoplasma. Una volta che i pori transmembrana si chiudono, dopo pochi millisecondi, l'effetto finale è la concentrazione del farmaco chemioterapico all'interno della cellula ed un aumento del suo effetto citotossico. Il potenziamento dell'azione citotossica varia da 80 (nel caso del cisplatino) a 8000 volte (nel caso della bleomicina).

Esperienza clinica con l'elettrochemioterapia

Le prime esperienze cliniche nel trattamento di pazienti con metastasi cutanee mediante ECT hanno dimostrato risultati molto promettenti in tumori di vari istotipi. Dopo la standardizzazione del metodo, gli studi pubblicati negli ultimi dieci anni forniscono ampie prove del fatto che l’ECT ha un’elevata attività antitumorale. L'esperienza più ampia è stata raccolta principalmente in pazienti con metastasi superficiali da melanoma e carcinoma mammario ed è stata anche oggetto di una meta-analisi che ha confrontato diverse terapie "dirette sulla pelle".

Nella pratica clinica attuale, l’ECT è impiegata come trattamento complementare o alternativo nella gestione dei tumori e delle metastasi cutanee che non sono resecabili chirurgicamente o non trattabili con radioterapia o terapie oncologiche sistemiche. Grazie alla relativa facilità di applicazione e al basso profilo di tossicità, l'ECT ​​rappresenta uno strumento efficace per palliare le metastasi superficiali sintomatiche (sanguinanti, ulcerate, dolorose), garantendo la preservazione della qualità di vita del paziente per quanto riguarda gli aspetti legati alla presenza della malattia a livello cutaneo. livello.

I principali vantaggi del trattamento con ECT sono rappresentati dai seguenti fattori:

• possibilità di somministrazione in day-surgery/day-hospital
• preservazione dei tessuti sani
• utilizzo di farmaci antitumorali a tossicità relativamente bassa
• possibilità di trattamenti ripetuti
• profilo di tossicità favorevole (gli effetti collaterali sono per lo più cutanei)
• buona compliance del paziente

L’utilizzo della metodica è progressivamente aumentato, soprattutto in Europa, in seguito alla pubblicazione delle Procedure Operative Standard Europee di Elettrochemioterapia (ESOPE) nel 2006. Queste linee guida sono servite come base per la conduzione di uno studio europeo multicentrico (Studio ESOPE) che ha dimostrato la fattibilità delle modalità operative indicate e la sicurezza della procedura.

Esperienza clinica con l'elettrochemioterapia nel carcinoma mammario

Le esperienze cliniche degli anni successivi sono state riassunte in due recenti meta-analisi, basate principalmente su studi condotti su pazienti con melanoma e carcinoma mammario, in cui l'ECT ​​ha dimostrato un tasso di risposta completa rispettivamente del 59% e del 57,5%. Uno studio di fase 2 condotto presso l'Istituto Oncologico Veneto di Padova su 34 pazienti con lesioni cutanee ricorrenti della parete toracica ha riportato un tasso di risposta globale dell'87%, con il 40% dei pazienti che ha ottenuto una risposta completa e duratura sulle lesioni trattate. Risultati comparabili sono stati ottenuti in altre esperienze minori riportate in letteratura.

Più recentemente è stato pubblicato uno studio retrospettivo multicentrico dal Gruppo Senologico Italiano per l'Elettrochemioterapia (GISEL) basato su 125 pazienti con metastasi cutanee da carcinoma mammario. Secondo i dati di questo studio, il tasso di risposta all’ECT è stato del 90%, con il 58% dei pazienti che hanno riportato una risposta completa. In questo studio, la dimensione del tumore (<3 cm), la presenza di recettori ormonali, il basso indice proliferativo (Ki-67), l'assenza di ulcerazione del tumore e l'assenza di metastasi viscerali erano fattori predittivi di una risposta completa al trattamento. Sulla base di questi dati e suddividendo i pazienti in sottotipi intrinseci indicati dalla classificazione di San Gallo, i pazienti con tumori di tipo "luminale A-like" hanno riportato un tasso di risposta completa significativamente più alto rispetto a tutti gli altri (73,9% vs 54,7%, P=0,02).

Se queste osservazioni preliminari fossero confermate da uno studio prospettico su una serie di casi più ampia, ciò potrebbe migliorare i criteri per selezionare le pazienti con carcinoma mammario idonee al trattamento ECT.