Проспективный многоцентровый регистр больных с метастазами в кожу рака молочной железы, получавших электрохимиотерапию (GISEL)

Электрохимиотерапия

Недавно электрохимиотерапия (ЭСТ) была предложена в качестве нового метода лечения кожных метастазов рака молочной железы. За последнее десятилетие ЭСТ представляла собой инновационный и эффективный местный/региональный метод лечения в области дерматоонкологии. Вкратце, он заключается в сочетании химиотерапии с местным применением (в месте опухоли) электрических импульсов. Благодаря применению коротких и интенсивных электрических импульсов происходит физическое явление (обратимая электропорация), заключающееся во временном открытии пор клеточной мембраны, увеличивающем ее проницаемость. Этот механизм обеспечивает диффузию плохо проницаемых лекарств в цитоплазму. После закрытия трансмембранных пор через несколько миллисекунд конечным эффектом является концентрация химиотерапевтического препарата внутри клетки и усиление его цитотоксического действия. Усиление цитотоксического действия составляет от 80 (в случае цисплатина) до 8000 раз (в случае блеомицина).

Клинический опыт электрохимиотерапии

Первоначальный клинический опыт лечения пациентов с кожными метастазами с использованием ЭСТ продемонстрировал весьма многообещающие результаты при опухолях различных гистотипов. После стандартизации метода исследования, опубликованные за последнее десятилетие, предоставили обширные доказательства того, что ЭСТ обладает высокой противоопухолевой активностью. Самый обширный опыт был собран в первую очередь у пациентов с поверхностными метастазами меланомы и рака молочной железы, а также стал предметом метаанализа, сравнивающего различные «кожные» методы лечения.

В современной клинической практике ЭСТ используется в качестве дополнительного или альтернативного метода лечения опухолей и кожных метастазов, которые не поддаются хирургическому вмешательству или не поддаются лечению лучевой терапией или системной онкологической терапией. Благодаря относительной простоте применения и низкому профилю токсичности ЭСТ представляет собой эффективный инструмент паллиативного лечения симптоматических поверхностных метастазов (кровоточащих, изъязвленных, болезненных), обеспечивая сохранение качества жизни пациента в отношении аспектов, связанных с наличием заболевания на кожных покровах. уровень.

Основные преимущества лечения ЭСТ представлены следующими факторами:

• возможность применения в условиях дневного стационара/дневного стационара
• сохранение здоровых тканей
• применение относительно малотоксичных противоопухолевых препаратов
• возможность повторного лечения
• благоприятный профиль токсичности (побочные эффекты в основном кожные)
• хорошая комплаентность пациентов

Использование этого метода постепенно расширялось, особенно в Европе, после публикации Европейских стандартных операционных процедур электрохимиотерапии (ESOPE) в 2006 году. Эти рекомендации послужили основой для проведения многоцентрового европейского исследования (ESOPE Study), которое продемонстрировало осуществимость указанных оперативных методов и безопасность процедуры.

Клинический опыт электрохимиотерапии при раке молочной железы

Клинический опыт последующих лет был обобщен в двух недавних метаанализах, в основном основанных на исследованиях у пациентов с меланомой и карциномой молочной железы, где ЭСТ продемонстрировала полный ответ на лечение 59% и 57,5% соответственно. Исследование фазы 2, проведенное в Институте онкологии Венето в Падуе на 34 пациентах с рецидивирующими кожными поражениями грудной стенки, показало, что общий уровень ответа составил 87%, при этом 40% пациентов достигли полного и длительного ответа на обработанные поражения. Сопоставимые результаты были получены и в других небольших экспериментах, описанных в литературе.

Совсем недавно Итальянской сенологической группой электрохимиотерапии (GISEL) было опубликовано многоцентровое ретроспективное исследование с участием 125 пациентов с кожными метастазами рака молочной железы. По данным этого исследования, уровень ответа на ЭСТ составил 90%, при этом 58% пациентов сообщили о полном ответе. В этом исследовании размер опухоли (<3 см), наличие гормональных рецепторов, низкий пролиферативный индекс (Ki-67), отсутствие изъязвлений опухоли и отсутствие висцеральных метастазов были прогностическими факторами полного ответа на лечение. На основе этих данных и разделения пациентов на внутренние подтипы, указанные в классификации Сент-Галлена, пациенты с опухолями типа «просвет А-подобного» сообщили о значительно более высоком уровне полного ответа, чем все остальные (73,9% против 54,7%, P = 0,02).

Если бы эти предварительные наблюдения были подтверждены проспективным исследованием более крупной серии случаев, это могло бы улучшить критерии отбора пациентов с карциномой молочной железы, подходящих для лечения ЭСТ.